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【項目來源】國家自然科學基金項目“基于神經營養因子調控的中藥復方開心散的抗抑郁作用機理與配伍意義研究”，江蘇省自然基金項目“基于神經遞質與神經營養因子調控的開心散物質基礎研究”。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】口服液、顆粒劑。 【處方來源】開心散（又名定志丸），出自唐代孫思邈《備急千金要方》，原書治療“心氣不足，五臟不足，甚者憂愁悲傷不樂，忽忽喜忘，朝差暮劇，暮差朝發狂眩”。后世醫家多以湯劑入藥，用于出現以上癥狀的心虛膽怯與濕邪中阻證的抑郁癥治療。 【功能主治】解郁安神。主治抑郁癥證見痰熱濕阻。 【主要技術指標】 1. 動物藥效模型：在慢性應激抑郁大鼠模型(chronic mild stress induced depressive rats) 上發現開心散具有顯著抗抑郁作用。可以提升腦內神經遞質多巴胺，去甲腎上腺素，5-羥色胺以及神經營養因子家族中神經生長因子 (NGF)，腦源性神經營養因子 (BDNF)，膠質細胞源神經營養因子(GDNF)，神經營養因子3 (NT3)的含量，上調上述神經遞質的合成酶與受體，上調神經營養因子作用受體。從整體動物水平揭示了開心散抗抑郁的作用靶點在于調控神經遞質系統與神經營養因子系統。 2. 細胞藥效模型：研究開心散抗抑郁的作用機理，發現加味開心散能夠加強NGF促使PC12細胞株分化的能力；促使原代培養胎鼠皮層與海馬神經元中神經突觸的形成與維持，增加神經遞質的合成；促進原代培養幼鼠星形膠質細胞中神經營養因子的合成與分泌。同時進行了相關作用的信號通路研究。從細胞分子水平揭示了開心散抗抑郁的作用在于促進神經細胞的分化，神經突觸的生長維持。 【推廣應用前景】該方為臨床效用驗方，臨床觀察具有較好的治療效果，預計繼續開發，將產生較好的市場效益。 【進展情況】已完成藥效評價主要研究工作。

研究團隊長期致力于配位聚合物多孔材料的設計、功能和機理研究，已發展了“動力學控制的柔性”（J.Am.Chem. Soc.2008, 130,6010;Natl. Sci. Rev.2018,5,907）、“親水孔道捕獲疏水分子”（Nat. Commun.2015,6,8697）、“控制客體分子構型調控吸附選擇性”（Science 2017,356,1193）等多種吸附分離理論/概念。最近，他們又提出了一種新的吸附分離原理，稱為中間尺寸分子篩（intermediate-sized molecular sieve，iSMS），能在復雜混合物只吸附中間尺寸的目標成分，解決類似苯乙烯分離提純等重大需求。為實現這種特殊的吸附行為，多孔材料必須具有合適的柔性，從而結合熱力學原理（太小的分子吸附能不足以打開柔性框架）和動力學原理（太大的分子尺寸超過打開的孔窗）排除非目標成分。他們設計合成了一例具有限制柔性的配位聚合物多孔材料MAF-41，實現了在乙苯、苯乙烯、甲苯和苯混合物中超高效純化苯乙烯（選擇性3300）的目標，只需一次吸附脫附循環，即可獲得純度99.9%+的苯乙烯。MAF-41還具有超高熱穩定性（500 oC）、水穩定性（沸水，pH 3?14）以及超疏水特性，有利于實際應用。

經藥理學基礎試驗證明，該藥具有明顯止咳、平喘、解痙、鎮靜、祛痰等功效。經藥品質量鑒定及毒理試驗證明此藥無任何毒性反應及副作用，且口感良好、服藥量小，易被患者接受，此藥優于其他同類中西藥，總有效率95%以上。該藥通過省級技術成果鑒定，達到國內先進水平。

江銅致力于建設國內綜合實力最強的稀散金屬生產商，穩步發展鉬、錸、硒、碲、鉍、鉑、鈀等稀散金屬產業，是中國最大的碲生產商，已建立了完全自主知識產權、具有國際領先的從材料生長到器件的熱電半導體生產線，建成了新材料研發、器件設計和性能測試等研發實驗平臺和體系，公司多項技術已達到國際領先或國際先進水平，初步形成了“元素提純—熱電材料制備—熱電器件制造—應用產品開發”全產業鏈的競爭優勢。 ■碲是地殼中最少的半導體元素。未來在“碳素燃料文明時代”向“太陽能文明時代”過渡期中，碲作為制作碲化鎘薄膜太陽能電池的主要材料，將成為非常重要的戰略資源。■鉍是全球公認的非常安全的無毒“綠色金屬”，廣泛應用于醫藥、半導體、超導體、電子陶瓷等領域，在許多領域有望替代鉛，未來需求潛力將爆發增長。■錸是真正的稀有元素，主要用于航空、航天、軍事領域。我國錸的保有儲量僅237噸，年產量3-5噸。由于錸的存在分散，價格昂貴，實際應用尚待開發。

【項目來源】國家自然科學基金項目。 【類    型】中藥5類新藥。 【劑    型】散劑。 【知識產權】已獲授權專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調節的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調節藥物上的應用， CN200910032551.5。 【處方來源】三物白散是經典復方之一，出自中醫經典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結。主治消化系統、呼吸系統腫瘤。 【主要技術指標】 1、藥效學和毒理學研究：該方能有效抑制腫瘤細胞增殖，防止其復發、轉移，抑制腫瘤細胞釋放相關免疫抑制因子，進而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學內涵。并發現，該方能直接促進胸腺細胞、巨噬細胞等的活化、增殖，釋放相關免疫正相調節因子，以此揭示了該方“扶正”的科學內涵。 此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細胞增殖、減少相關免疫抑制因子表達實現對巨噬細胞、T 細胞免疫應答的增強效應；亦可通過增強巨噬細胞、T 細胞免疫活性實現對腫瘤細胞的殺傷。 2、藥學研究：①在此階段實驗研究中，提取得到十余個有效部位，分別為巴豆油、復方生物堿、復方皂苷、復方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學。通過對三物白散物質基礎的藥理作用研究，可以看出，發揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發揮促進NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發揮抑制VEGF表達作用的主要是皂苷有效部位及殘渣中的某些成分；②三物白散物質基礎發揮抗腫瘤作用可能存在的機制有：1）直接殺傷腫瘤細胞；2）可能通過促進NO分泌，發揮NO細胞毒作用殺傷腫瘤細胞；3）通過抑制細胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標成分之一。 【推廣應用前景】本項目著眼于《傷寒論》經典方三物白散開展效應及物質基礎研究，結果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應，并且具有細胞免疫正相調節的顯著效應，且其物質基礎也亦基本明確。因此可開發成為臨床治療進展期腫瘤、腫瘤術后復發轉移、腫瘤多藥耐藥的有效復方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發前景。 【進展情況】完成部分臨床前研究工作。

本項目發展了一種新的高分子納米粒子制備技術，研制了超高效納米球粒制備平臺，制備高分子粒子種類包括：單烯和雙烯類化合物為單體的系列高分子納米球粒材料。球粒形態有球體、囊狀、紡錘以及核殼結構。此制備平臺所得到的超高效球粒特點是不含任何表面活性劑和離子基團，納米球體在水溶液中可穩定存在，不團聚。球體粒徑可控在30-800nm，球體表面光潔、組份單一、具有單分散性。 超高效納米吸附材料在制藥中具有重要應用前景，多種吸附藥物的試驗結果表明，此類納米粒子具有超常的溶脹和吸附能力。另外，對藥物結晶

本成果將超分子化學與納米化學進行有機地結合，采用冠醚、環糊精、杯芳烴等超分子主體化合物與與多種納米材料相結合，制備了一種新型的吸附劑，并應用于剛果紅染料的吸附、 解吸； 制得新型的具有捕獲分子功能的 β-環糊精/聚乙烯醇納米纖維膜（β-CD/PVAnfm）。

【項目來源】江蘇省科技廳社會發展項目 “改良三甲散治療血管性癡呆病的臨床和實驗研究”，編號：BS96059。 【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國際先進、國內領先水平。2002年獲江蘇省科技進步三等獎。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫內科學資深專家臨床有效經驗方。本項目通過對改良三甲散和血管性癡呆病的理論、臨床和實驗研究，提出了“腎虛髓空，痰瘀阻腦”這一虛實錯雜的病理本質是血管性癡呆病的病變關鍵，并據此確立了“滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅”的治療和組方原則。 【功能主治】滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅。主治血管性癡呆病。 【主要技術指標】①益智、抗癡呆作用。在臨床研究方面：測試了患者治療前后長谷川智力量表（HDS）、簡易智能狀況檢查表（MMSE）等精神量表的改變情況，測試了患者治療前后的智商（IQ）和記憶商（MQ）的變化，并以腦復康為陽性對照藥設立了陽性對照組。在動物實驗研究方面：以東莨菪堿、乙醇、利血平復制了小白鼠記憶障礙模型，觀察了動物神經行為（電迷路，跳臺），腦一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的變化。②抗腦衰老作用：以D-半乳糖復制了小白鼠衰老模型，觀察了動物體重，腦、脾、胸腺指數，腦蛋白質含量、腦乳酸脫氫酶活性（LDH），腦超氧化物歧化酶（SOD）、腦丙二醛（MDA）含量的改變。③調節中樞單胺類神經遞質的作用：研究了兒茶酚胺耗竭劑利血平導致擬癡呆小鼠腦中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT），單胺類神經介質的主要代謝產物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇（MHPG）等的含量變化。④活血化瘀作用：在臨床研究方面，研究了VD患者治療前后血中紅細胞壓積和纖維蛋白原含量的變化。在動物實驗方面，觀察了改良三甲散對小白鼠耳廓微循環，對大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影響。⑤對腦梗塞的治療作用：以電凝燒灼法阻斷大鼠大腦中動脈造成腦缺血梗塞模型（MCAO），觀察了改良三甲散對局部腦缺血大鼠行為和病理改變的作用，并與尼莫地平、復方丹參液比較。通過研究發現改良三甲散具有益智、抗癡呆，抗腦衰老，調節中樞單胺類神經遞質的含量，改善血液循環、血流狀態，保護梗塞腦組織等作用。該方的功能主治符合血管性癡呆病的臨床特點，具有較好的治療效果。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。

積極地從血液中去除β2-MG可以有效地預防和治療DRA。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 β2微球蛋白(β2-Microglobulin，β2-MG)是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，是主要組織相容性復合物(MHC-Ⅰ )的輕鏈部分，由99個氨基酸組成，分子量為11.8KD，半徑1 .6nm，可以從腎小球自由濾過，99.9％在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5～3mg/L。長期接受透析治療的腎損傷患者體內β2-MG容易產生積聚，從而引發透析相關性淀粉樣病變(DialysisRelated Amyloidosis，DRA)。病理條件下，腎損傷患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍，約為84mg ,主要癥狀表現為關節和關節周圍組織淀粉樣蛋白的沉積，從而導致骨骼和關節的病原性病變。透析多年的腎病患者，DRA臨床癥狀包括腕管綜合征(CTS)、骨關節病、破壞性關節病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治療15年以上的患者，將出現系統性淀粉樣病變。因此，積極地從血液中去除β2-MG被認為是有效地預防和治療DRA。

散料電子流量計是用于稱量散料流量的稱量系統，它可以實時地計算散料的流量及重量。它首先將散料作自由落體運動，經傳感器測量，將重量信號轉化成電信號，再經過信號采樣，檢測系統測量其流量（或重量），同時測出其與設定值的誤差，通過控制器調整步進電機，由步進電機去調節進料閥門，從而使流量保持一穩定值。該項目已在現場應用，并用來測量糧食流量，效果很好，已經申請了專利。