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1998 年全球中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的市場金額為 3.3×108 美元，還不到全球心血管疾病藥物市場份額的 1/2，但僅以美國為例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者卻是心血管疾病患者的大約兩倍（Drug Discov. Today, 2002, 7, 223）。引起這種不平衡狀態(tài)的一個重要原因在于 98%以上的具有潛在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物無法穿透血腦屏障。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外環(huán)境之間存在兩重屏障。包括位于腦毛細血管內(nèi)皮細胞上的血-腦屏障（blood-brain barrier

疼痛是人類所經(jīng)受的最常見的病癥之一，每個人的一生都會經(jīng)歷疼痛的困擾。據(jù)統(tǒng)計全球大約有 1/3 的人忍受著持續(xù)或周期性疼痛的折磨，美國在疼痛相關(guān)社會問題的花費約為 1 千億美元/年。在臨床上，嗎啡類的阿片藥物已被人們廣泛的應(yīng)用于治療和緩解各種疼痛，但由于阿片類的鎮(zhèn)痛藥物能引起嚴(yán)重的耐受、成癮、便秘和呼吸抑制等不良反應(yīng)，從而大大限制了其臨床應(yīng)用范圍。已有的研究結(jié)果表明，機體內(nèi)的阿片肽同樣也能通過激活阿片受體而介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用。為了獲得選擇性高、高效、分子較為穩(wěn)定的阿片類配體分子，在腦啡肽等阿片肽的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上

在臨床上，嗎啡類的阿片藥物已被人們廣泛的應(yīng)用于治療和緩解各種疼痛，但是由于阿片類的鎮(zhèn)痛藥能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)和阿片依賴作用，而大大限制其在臨床治療中的應(yīng)用。已有的研究表明哺乳動物中樞和外周都廣泛存在著阿片受體。1997 年，發(fā)現(xiàn)內(nèi)嗎啡肽（endomorphins，EMs），即內(nèi)嗎啡肽 1（EM-1，Tyr-Pro- Trp-Phe-NH2）和 2（EM-2，Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2）為 μ 阿片受體（MOR）內(nèi)源性的高效選擇性的激動劑，它們對 μ 阿片受體的 Ki 分別為 360 pM

肽是介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的物質(zhì)。肽具有吸收快、無過敏、生理活性強 等優(yōu)點，是續(xù)蛋白質(zhì)，氨基酸后新一代的營養(yǎng)品。 小麥胚芽是小麥加工業(yè)過程中重要副產(chǎn)品。現(xiàn)代研究證明，小麥胚芽肽是目 前谷物類肽中抗氧化活性（能延緩衰老）和 ACE 抑制活性（抑制高血壓）最強的 蛋白肽，同時小麥胚芽肽在抗疲勞，防癌方面已經(jīng)被國外消費者廣泛認可，產(chǎn)品市場前景廣闊。本項目經(jīng)過十多年研究，開發(fā)出國內(nèi)首套成熟的小麥胚芽活性肽生產(chǎn)技術(shù)，該技術(shù)具有設(shè)備投資小，產(chǎn)品品質(zhì)好等優(yōu)點，是小麥胚芽深加工首選。 

項目以大豆加工副產(chǎn)物—豆粕為原料，通過酶工程、膜分離、低溫萃取、活 性碳脫色、真空濃縮、閃蒸干燥等現(xiàn)代生物和食品技術(shù)的集成運用，開發(fā)得到功 能性大豆肽。功能性大豆肽產(chǎn)品具有優(yōu)良的色澤、風(fēng)味，蛋白質(zhì)含量≥85％，總 肽含量≥80%，溶解度≥90％，正電荷肽含量≥40％，平均相對分子質(zhì)量≤2000 道爾頓。大豆肽經(jīng)精制處理，其氮回收率不低于 80％，活性回收率不低于 85％。 

抗菌肽（antibacterial peptides or antimicrobial peptides）是生物體中存在的具有廣譜抗菌活性的內(nèi)源性肽類物質(zhì)，具有抗細菌、真菌和病毒的活性，也具有抗腫瘤的作用。分子量在2000～7000左右，由20～60個氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點，在食品和藥品方面有廣泛的應(yīng)用價值。本項目采用有機溶劑提取、高速離心分離純化、真空低溫等高技術(shù)提取分離純化中國林蛙蛙皮中的活性生物肽生產(chǎn)天然生物抗菌劑。

涉及一種血管活性腸肽的融合蛋白，所述融合蛋白包含 1 個人血 清白蛋白(Albumin Human，HSA)和 1 個血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP),該融合蛋白所具有的獨特的氨基酸序列可以 保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達，在保留 VIP 原有功能的同時，體 內(nèi)半衰期顯著延長。本發(fā)明同時提供該融合蛋白的制備方法及其在制 備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物中的應(yīng)用。

所述融合蛋白包 含 1 個人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和 1 個血管活性腸肽 （vasoactive intestinal peptide，VIP）,該融合蛋白所具有的獨特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達，在保留 VIP 原有功能的同時，體內(nèi)半衰期顯著延長。

糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢性流行疾病。本課題組研發(fā) 的“降糖抗栓肽口服液”能顯著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口服糖耐量，恢復(fù)臟器損傷，減少細 胞凋亡；改善血流變特性，防治血栓形成和發(fā)展；長期高劑量口服無 毒無害，是一種安全長效的口服降糖抗栓雙功能制劑。 本技術(shù)提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分為長效促胰 島素-水蛭素) 高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵和純化制備技術(shù)生產(chǎn)工藝。 項目特色： 首次采用無縫串聯(lián)融合技術(shù)克隆了長效促胰島素-水蛭素基因， 創(chuàng)制了其高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵工藝和純化制備技術(shù)。相關(guān)內(nèi)容已 獲 2 項國家發(fā)明專利、發(fā)表多篇 SCI 論文，并通過天津市科技支持重 點項目驗收鑒定(成果編號 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的藥理、藥代和毒理學(xué)實驗研究，證明其能顯 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口 服糖耐量，恢復(fù)其臟器損傷，阻止細胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延緩尾部血栓的形成和發(fā)展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 緩慢消除的形式發(fā)揮降糖和防栓功能；長期高劑量口服降糖抗栓肽未 發(fā)現(xiàn)明顯的急性、慢性、生殖和遺傳毒性，可以作為一種安全長效的 口服降糖防栓雙功能藥物。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用將 使數(shù)以億計的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的痛 苦，并可為企業(yè)帶來巨大商機、經(jīng)濟效益和社會效益。 市場應(yīng)用前景： 目前我國有糖尿病患者超1.2億，全世界糖尿病患者約4.5億人， 預(yù)計到 2040 年將超過 6.5 億，糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢 性流行疾病，足見其需求迫切、應(yīng)用前景廣闊和市場潛力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用 將使數(shù)以億計的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的 痛苦。目前我國糖尿病患者比例已接近總?cè)丝诘?10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能獲批上市，將給企業(yè)帶來數(shù)以億計的 經(jīng)濟效益和巨大的社會效益。

本發(fā)明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進行水解,采用板框過濾器過濾去掉雜質(zhì),再經(jīng)膜過濾,然后通過高效液相色譜分析確定目標(biāo)產(chǎn)物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產(chǎn)物,對具有降血壓活性的水解產(chǎn)物采用模擬移動床色譜分離系統(tǒng)進行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進行,其中進料流速為5ml/min～100ml/min;流動相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動相濃度為40%乙醇;產(chǎn)品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環(huán)泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時間6min～120min.本發(fā)明在達到工業(yè)化水平的基礎(chǔ)上,可以分離出純度相對較高的玉米降血壓肽.