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本發(fā)明所構建的融合蛋白 EAMM 能在大腸桿菌中穩(wěn)定大量表 達，經純化得到純度較高的蛋白;構建的亞單位疫苗免疫動物能產生 針對結核桿菌特定抗原(ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4 和 PPD)的特異 性的細胞免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。EAMM 亞單 位疫苗加強免疫后的結核菌載量明顯少于 PBS 組和僅 BCG 免疫組， 表明清除結核分枝桿菌的能力較強。從組織切片 HE 染色

本發(fā)明所構建的融合蛋白EAMM 能在大腸桿菌中穩(wěn)定大量表達， 經純化得到純度較高的蛋白；構建的亞單位疫苗免疫動物能產生針對結核桿菌特定抗原（ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4和PPD）的特異性的細胞 免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。

本發(fā)明公開了一種新型的酸化蛋白飼料補充料，所述酸化蛋白飼料補充料由檸檬酸菌絲體、玉米蛋白粉和營養(yǎng)調控劑以質量比為1：1～2：0.05～0.1組成；所述營養(yǎng)調控劑為碳酸鈣、賴氨酸和酵母培養(yǎng)物以質量比1：0.5～1：3～5構成；本發(fā)明新型的酸性蛋白飼料補充料不僅大大提高其蛋白含量，而且具有酸香味，適口性好，能明顯改善畜禽胃腸道環(huán)境、維持動物腸道優(yōu)勢菌群，減少仔豬腹瀉率，提高畜禽生產性能；酸化蛋白飼料補充料應用方便，可以直接等量替代畜禽配合飼料中的玉米和豆粕，替代上限為20%，不需要另行調整配方，就能保持原有營養(yǎng)水平和生產性能。

角蛋白酶是一種特異性蛋白酶類，可降解結構復雜、硬質難溶的角蛋白，具有多種優(yōu)良的催化特性，在生物加工、綠色制藥、廢棄生物質處理、生物制革、生態(tài)紡織、洗滌劑等實際應用中備受關注，被認為是有著巨大應用潛力和市場前景的新一代蛋白酶類。 本項目從角蛋白酶基因挖掘、高效表達、性能改造及其應用研究等方面開展了一系列工作。課題組目前建立了角蛋白酶資源庫，是我國擁有角蛋白酶基因資源產權最多和最具多樣性來源的單位；實現了角蛋白酶基因在大腸桿菌及枯草芽孢桿菌等外源宿主中的克隆及高效表達；在 5L 罐上發(fā)酵酶活最高可達10000 U/mL 以上，是目前文獻報道的重組角蛋白酶表達最高水平；項目已完成了 1M3 規(guī)模中試試驗，成本降低 30%以上。在應用方面，本項目成功將角蛋白酶用于生物法制備納米銀粒子 AgNPs，與傳統(tǒng)化學法相比，酶法合成的納米銀具有更好的抑菌活性。另外，項目組已首次開發(fā)出無膠原活力的高特異性角蛋白酶，具有高角蛋白活力，不會對皮革膠原造成破壞，能保護膠原結構完整性，可開發(fā)出不傷及皮膚真皮的洗滌劑產品、藥品及化妝品，在生物制革領域也具有極大應用價值，可緩解制革工業(yè)中的爛皮現象；同時本研究所開發(fā)的角蛋白酶在活性多肽制備中也表現出良好的應用前景。

蛋白多肽是將食品蛋白質進行酶解或發(fā)酵之后產生的生物活性肽段，具有調節(jié)免疫、控制血壓、降糖降脂、抑菌抗炎、抗氧化、促進礦物元素吸收等多種重要的生理功能。蛋白多肽比蛋白質本身 更容易被人體吸收利用，快速發(fā)揮其生理功能。蛋白多肽可以作為保健食品的功能原料以液體或片劑直接利用，也可以作為營養(yǎng)強化成分用于大宗食品的生產，具有很好的市場潛力。

本項目對甘肅省特色中藥蕨麻中提取的蕨麻多糖進行了研究，研究結果表明蕨麻多糖可減低降低糖尿病模型小鼠的血糖和血脂，對于治療糖尿病具有積極的意義，同時由于蕨麻多糖保護肝臟，可避免目前已上市降糖藥可引起肝損傷的不良反應。該藥的開發(fā)研制，對于多種原因（藥物性、酒精性、各種肝臟疾病、各種肝炎）引起的肝損傷、血糖升高和糖尿病具有良好治療作用，可開發(fā)成國家一類新藥，有著良好的應用前景。

本發(fā)明涉及一種基于免疫遺傳算法的模塊化多電平變換器的調制方法，對模塊化多電平變換器的優(yōu)化控 制方面的問題進行研究，優(yōu)化目標為模塊化多電平變換器的輸出電流波形最優(yōu)，本發(fā)明結合模塊化多電平變 換器的結構特點和輸出特性，采用各相上橋臂投入子模塊的數目表示工作狀態(tài)，對模塊化多電平的工作狀態(tài) 進行優(yōu)化，通過編碼操作，注入疫苗，親和度計算，濃度計算，免疫選擇，交叉操作，變異操作，倒位操作， 經過多次迭代收斂后得到優(yōu)化后的模塊化多電平變換器的輸出電壓階梯波。

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。據2020年全球癌癥統(tǒng)計，胃癌的發(fā)病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會造成了巨大的經濟負擔。目前胃癌的治療包括外科手術結合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預后在逐漸改善，但結果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預后的首要任務。近年來，研究人員對腫瘤與TME之間的關系有了更深入的了解。研究發(fā)現，腫瘤細胞可以通過過度表達PD-L1蛋白和分泌白細胞介素抑制劑來誘導免疫逃逸。此外，腫瘤相關的成纖維細胞包圍腫瘤細胞，抑制免疫細胞浸潤和藥物滲透，導致治療失敗。研究發(fā)現，TME細胞的富集水平可以用來評估胃癌的預后。因此，分析TME的異質性，對于確定TME的定量指標，指導胃癌的治療策略和預后評估，可能是提高療效和預后的關鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過可逆地調節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，在TME的發(fā)展中起著關鍵作用。此外，研究發(fā)現，HDAC6參與了免疫系統(tǒng)中幾個關鍵因子的上調。然而，不同類型的HDAC在調節(jié)TME細胞浸潤水平方面存在異質性，單個分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統(tǒng)分析HDACs的表達譜和相應的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預后評估提供理論依據。 本發(fā)明提供了利用多組學方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細胞系/患者的RNA-SEQ數據，并研究了HDAC表達與TME中免疫細胞浸潤的關系。通過本發(fā)明的研究確定了胃癌準確預后的新靶點，有助于開發(fā)有效的治療策略。本發(fā)明篩選獲得與胃癌預后相關的103個基因，基于PCA方法構建了HDS評分，分析結果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長的生存時間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術后化療中獲益更多。 本發(fā)明的HDS評價體系為預測胃癌預后、選擇術后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應用前景。

中試階段/n該技術研制了一種能識別多種卡巴氧和喹賽多代謝產物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物的酶聯免疫方法及試劑盒。與現有技術相比，該成果制備的單克隆抗體可以同時識別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和 N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的 ELISA 技術和試劑盒能同時檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物在肉類食物中的殘留，具有檢測效率和靈敏度高，精密度和準確度好等優(yōu)點。現已發(fā)展了多種用于檢測該類藥物殘留技術，在這些殘留分析技術中，由于其所需儀器昂貴、操作復雜

本發(fā)明公開了一種酪蛋白凝膠顆粒乳化劑及其制備方法和用途。本發(fā)明中的酪蛋白凝膠顆粒乳化劑是通過向含有酪蛋白或酪蛋白酸鹽的溶液中添加京尼平進行交聯制得的，交聯條件為在體系pH值為6～10.5、溫度為10～50℃的條件下交聯10～60h。所得交聯的蛋白凝膠顆粒表面含有大量的毛刷層結構，能夠迅速地吸附到油水界面，可增加油水界面的機械強度，具有更高的乳化效果和乳化穩(wěn)定性，同時交聯的酪蛋白凝膠顆?？稍谟退缑嫱暾卮嬖冢粫l(fā)生解離，具有較高的界面活性，空間位阻較大，能有效地防止液滴之間的聚集和聚并，可長期穩(wěn)定水包油型乳狀液類食品。