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在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥的藥物或保健品中應(yīng)用，通過將 中藥組合物作用于秀麗隱桿線蟲阿爾茨海默癥病理模型，結(jié)果顯示， 能顯著延緩阿爾茨海默癥秀麗隱桿線蟲的肌肉麻痹表型，表明其對(duì)罹 患阿爾茨海默癥的秀麗隱桿線蟲具有顯著的治療作用。

環(huán)氧化合物與脂肪醇開環(huán)反應(yīng)關(guān)鍵技術(shù) 開發(fā)了活性高選擇性好的高氯酸鹽固體酸類新型環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)催化劑體系、連續(xù)管式反應(yīng)器及綠色反應(yīng)工藝等關(guān)鍵技術(shù)，通過催化劑、反應(yīng)器和原料配比來調(diào)控反應(yīng)選擇性，根據(jù)市場(chǎng)變化自如調(diào)節(jié)主副產(chǎn)品比，建立3套萬噸級(jí)連續(xù)管道式二元醇單烷基醚生產(chǎn)裝置，實(shí)現(xiàn)裝置通用化、產(chǎn)品系列化、主副產(chǎn)品綜合利用。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 項(xiàng)目屬化學(xué)工程精細(xì)化學(xué)品領(lǐng)域。項(xiàng)目原料環(huán)氧化合物主要為環(huán)氧乙烷(EO)、環(huán)氧丙烷(PO)和環(huán)氧氯丙烷(ECH)，進(jìn)行開環(huán)加成、直接酯化或閉環(huán)反應(yīng)，制得一系列環(huán)氧精細(xì)衍生化學(xué)品，主導(dǎo)產(chǎn)品包括二元醇單烷基醚、二元醇醚羧酸酯和脂肪族縮水甘油醚等醇醚酯類高級(jí)溶劑與環(huán)氧樹脂活性稀釋劑，用途廣泛。因原料危險(xiǎn)性大、技術(shù)含量高、產(chǎn)品品種和品質(zhì)要求多，高端產(chǎn)品長期依賴進(jìn)口。通過對(duì)其生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)長達(dá)20余年的協(xié)同創(chuàng)新研究，取得如下自主創(chuàng)新成果： 1、環(huán)氧化合物與脂肪醇開環(huán)反應(yīng)關(guān)鍵技術(shù) 開發(fā)了活性高選擇性好的高氯酸鹽固體酸類新型環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)催化劑體系、連續(xù)管式反應(yīng)器及綠色反應(yīng)工藝等關(guān)鍵技術(shù)，通過催化劑、反應(yīng)器和原料配比來調(diào)控反應(yīng)選擇性，根據(jù)市場(chǎng)變化自如調(diào)節(jié)主副產(chǎn)品比，建立3套萬噸級(jí)連續(xù)管道式二元醇單烷基醚生產(chǎn)裝置，實(shí)現(xiàn)裝置通用化、產(chǎn)品系列化、主副產(chǎn)品綜合利用。 2、二元醇醚羧酸酯直接酯化法綠色生產(chǎn)新工藝技術(shù) 開發(fā)了苯并噻唑類離子液體、Ni-Al/離子交換樹脂等酯化酸催化劑體系，低毒酯類共沸脫水劑體系，連續(xù)固定床預(yù)反應(yīng)串反應(yīng)精餾酯化工藝。預(yù)反應(yīng)系統(tǒng)提高了反應(yīng)精餾主反應(yīng)的效率；催化劑可回收、循環(huán)使用，解決了常規(guī)中和帶來的操作與污染問題；酯類脫水劑低毒、高效、環(huán)境友好；GMP自動(dòng)化無塵包裝，產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)達(dá)國際電子級(jí)要求；建立4套萬噸級(jí)生產(chǎn)裝置，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。 3、氯醇醚高濃度堿閉環(huán)制備脂肪族縮水甘油醚清潔生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù) 開發(fā)了季銨鹽型縮水甘油醚陽離子相轉(zhuǎn)移催化劑，催化高濃度NaOH閉環(huán)反應(yīng)，副產(chǎn)固體鹽多，并消除了夾帶產(chǎn)品問題，通過飽和鹽水萃取可低成本精制固體鹽；用飽和鹽水熱泵蒸發(fā)析鹽，解決高濃度鹽水污染問題；建立單、雙、多縮水甘油醚等3套萬噸級(jí)通用型生產(chǎn)裝置，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)國際先進(jìn)水平；生物基、低氯、水溶及高品質(zhì)產(chǎn)品填補(bǔ)國內(nèi)空白，建成全球產(chǎn)能最大、品種齊全的脂肪族縮水甘油醚生產(chǎn)基地。 4、副產(chǎn)物的綜合利用技術(shù) 開發(fā)了開環(huán)反應(yīng)副產(chǎn)物的資源化利用技術(shù)。二元醇醚副產(chǎn)殘液與堿、鹵代烷進(jìn)行williamson醚化反應(yīng)，制得多乙二醇雙醚；丙二醇醚副產(chǎn)殘液通過中和、脫色等精制得多丙二醇單醚，用作脫硫脫碳溶劑或制動(dòng)液原料。 5、廢棄物的資源化利用技術(shù) 系統(tǒng)開發(fā)了脂肪族縮水甘油醚廢棄物資源化利用技術(shù)。固體鹽精制得工業(yè)鹽，用作水泥磨料、制磚防凍劑等；鹽水蒸發(fā)析鹽過程中回收多羥基有機(jī)物制備環(huán)氧樹脂增韌聚酯；減壓精餾前餾分精制處理出原料和產(chǎn)品；精餾殘液通過環(huán)氧基改性后可實(shí)現(xiàn)廢棄物的綜合利用；這些技術(shù)開發(fā)，解決了廢棄物出路問題，實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹專為旅游景點(diǎn)，體育文化場(chǎng)所，會(huì)議中心，博覽中心，行李寄存，商場(chǎng)，酒店,法院，監(jiān)獄等重要場(chǎng)所設(shè)計(jì) *嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)量控制，實(shí)施工程與生產(chǎn)雙檢原則 *整機(jī)部件保障措施 #高性能網(wǎng)絡(luò)功能 *通過國家公安部檢測(cè) *通過歐盟CE認(rèn)證 *國際知名公司ISO9001認(rèn)證 *通過ISO14001環(huán)境認(rèn)證 *通過中國政府的輻射安全認(rèn)證       ☆基本參數(shù)指標(biāo)： 通道尺寸       500（寬）×300（高）mm 傳送帶速度     0.22 m/s 傳送帶額定負(fù)荷 120 kg 單次檢查劑量   < 1.5μGy 分辨力         直徑0.101mm金屬線 穿透力                 34mm鋼板 膠卷安全性     對(duì)ISO1600膠卷安全 泄漏劑量       <0.05μGy/h   ☆X射線發(fā)生器： 射線束方向       底照式 管電流              0.4~ 1.2mA（可調(diào)） 管電壓               100~160 kV（可調(diào)） 射線束發(fā)散角  60° 冷卻／工作周期 密封式油冷／100％   ☆使用環(huán)境： 工作溫度／濕度   0℃～45℃／20%～95% (不冷凝)    儲(chǔ)存溫度／濕度   -20℃～60℃／20%～95% (不冷凝) 工作電壓        220VAC(±10%)  50±3Hz 功率損耗        1.0KW（最大值） 噪聲級(jí)          <65dB

RNA病毒一直給人類健康帶來巨大威脅。分節(jié)段負(fù)鏈RNA病毒（sNSV）通過自身攜帶的RNA聚合酶搶奪宿主細(xì)胞mRNA的5’端帽子結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)錄為病毒mRNA，合成的病毒mRNA是由宿主基因和病毒基因組成的嵌合mRNA。此過程被稱為“Cap-snatching”，是sNSV復(fù)制周期中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 一直以來，人們認(rèn)為：病毒mRNA翻譯的蛋白只包含病毒基因的開放閱讀框（ORF），宿主來源的mRNA序列的作用是其5’端帽子結(jié)構(gòu)可供宿主細(xì)胞翻譯體系識(shí)別，其他宿主源遺傳信息沒有合成病毒蛋白的功能。 該研究揭示了病毒編碼蛋白的新機(jī)制。 研究發(fā)現(xiàn)，病毒搶奪過來的宿主源mRNA片段，不僅起到5’端帽子結(jié)構(gòu)的作用，而且這些宿主源mRNA片段包括起始密碼子（AUG），宿主細(xì)胞可以從宿主的AUG開始翻譯，編碼兩類宿主與病毒的嵌合蛋白。若宿主源AUG與原有病毒蛋白ORF在同一讀碼框中（in-frame），產(chǎn)生的蛋白為 N 端延長的宿主與病毒嵌合蛋白； 若宿主源AUG與原有病毒蛋白ORF不在同一讀碼框中（off-frame），產(chǎn)生的蛋白為新型的嵌合蛋白（Novel host-virus encoded proteins）。 進(jìn)一步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：流感病毒感染細(xì)胞后可以產(chǎn)生上述兩類嵌合蛋白，這些嵌合蛋白可以誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)，并且與病毒的毒力相關(guān)。該研究提示，這種新的病毒蛋白編碼機(jī)制可能不僅僅局限于流感病毒，在其他人類病毒、動(dòng)物病毒和植物病毒中也廣泛存在這種宿主與病毒嵌合蛋白的編碼機(jī)制。 本研究是由美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）牽頭，多國科研工作者共同合作完成。

本發(fā)明公開了一種檢測(cè)TNF?α的光電免疫傳感器及其制備方法和應(yīng)用，光基底電極表面依次經(jīng)GO?PTC?NH2溶液、anti?TNF?α溶液修飾，所述基底電極為玻碳電極或氧化銦錫半導(dǎo)體電極。本發(fā)明利用GO?PTC?NH2納米復(fù)合物制備光電免疫生物傳感器用于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的方法，與傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附以及PCR等方法相比具有操作簡便、技術(shù)要求低、反應(yīng)迅速的特點(diǎn)，所使用的光電探針摒棄了傳統(tǒng)金屬材料等的光腐蝕等弊端，穩(wěn)定性較好且負(fù)載量大，功能化基團(tuán)多，便于修飾。

研發(fā)階段/n本成果合成了人工免疫原和包被原，制備出高效價(jià)的特異性抗體，建立了肌肉(豬、雞、魚)、肝臟(豬、雞)、腎臟(豬)中AOZ殘留檢測(cè)的ELISA方法，并與建立的多殘留檢測(cè)HPLC方法進(jìn)行了對(duì)比。該方法的檢測(cè)限、回收率、變異系數(shù)均達(dá)到我國獸藥殘留快速檢測(cè)的要求。以上述方法為基礎(chǔ)，在國內(nèi)首次研制出動(dòng)物樣品中AOZ殘留檢測(cè)ELISA試劑盒。通過與國外同類試劑盒、HPLC法的比對(duì)和動(dòng)物殘留試驗(yàn)證明，該試劑盒的靈敏度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性與國外試劑盒水平相當(dāng)。經(jīng)多家檢測(cè)機(jī)構(gòu)和研究單位的復(fù)核和應(yīng)用表明，該試劑盒

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對(duì)天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

納米囊泡的水腔包裹STING激活劑，表層通過MMP-2敏感的短肽PLGVRG偶聯(lián)抗PD-L1抗體。同時(shí)，通過酸敏感的酰胺鍵偶聯(lián)PEG，可阻礙抗PD-L1抗體與PD-L1陽性的正常組織結(jié)合，從而賦予了納米藥物的隱身性能。

中試階段/n該項(xiàng)目公開了一種能識(shí)別甲睪酮的特異性單克隆抗體,它是由保藏號(hào)為CCTCCNO:C201493的雜交瘤細(xì)胞株MT9C10所分泌的。本發(fā)明還公開了一種檢測(cè)甲睪酮的酶聯(lián)免疫方法和試劑盒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的單克隆抗體可以識(shí)別甲睪酮，識(shí)別靈敏度高，特異性好，本發(fā)明的ELISA方法和試劑盒檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度高，精密度好。

本發(fā)明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用,該蛋白是一種具有結(jié)合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發(fā)明構(gòu)建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結(jié)合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發(fā)明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向?qū)肽繕?biāo)癌細(xì)胞中,開發(fā)了非病毒載體工 具,加速RNAi技術(shù)應(yīng)用于臨床。