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構(gòu)建了小鼠和人角膜上皮細(xì)胞的干眼模型來模擬干燥和高滲壓力誘導(dǎo)的干眼，深入研究干眼的免疫損傷機(jī)制和關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)環(huán)境壓力可以促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞中的新型炎性小體——NLRC4和NLRP12炎癥小體的組裝、活化，從而誘導(dǎo)GSDMD的切割，引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴隨大量炎癥因子（白介素[IL]-1β和IL-33）的釋放；并且NLRC4和NLRP12可以相互協(xié)同放大焦亡的炎癥損傷。研究還首先報(bào)道了細(xì)胞焦亡的新機(jī)制，即焦亡打孔的過程中不僅有經(jīng)典的IL-1β的分泌還伴有大量IL-33釋放，介導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞的炎癥損傷。靶向性調(diào)控GSDMD和IL-33的切割、活化可以顯著抑制眼表組織損傷，證實(shí)了其是介導(dǎo)干眼發(fā)病的關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。研究不僅揭示了干眼角膜上皮細(xì)胞免疫炎癥損傷的關(guān)鍵機(jī)制，也為干眼的治療提供了新靶點(diǎn)和治療策略。

發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號(hào)通路，其中包括TCR受體信號(hào)通路和LPS信號(hào)通路，且在自身免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進(jìn)一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細(xì)胞中達(dá)到一定的平衡。有趣的是，免疫信號(hào)刺激會(huì)誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時(shí)解離，利于促進(jìn)TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動(dòng)態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對(duì)TAK1和p38IP有更強(qiáng)的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動(dòng)態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號(hào)刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價(jià)和非共價(jià)結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應(yīng)TAK1活性，精準(zhǔn)調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號(hào)的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控因子，也為認(rèn)識(shí)p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。

HPV (Human Papilloma Virus) 是人乳頭瘤病毒的縮寫，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣等癥狀。 隨著

試紙條快速檢測(cè)技術(shù)是近年來逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、快速、檢測(cè)成本低廉的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)以抗體對(duì)抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 試紙條快速檢測(cè)技術(shù)是近年來逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、快速、檢測(cè)成本低廉的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)以抗體對(duì)抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。特異性的抗體結(jié)合納米金標(biāo)記技術(shù)決定了該方法的特異性和靈敏度。由于該技術(shù)擁有特異、靈敏、簡(jiǎn)單、快速、成本低、無需儀器、肉眼即可判定結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在疾病診斷、抗體檢測(cè)、理化分析，微生物檢測(cè)、違禁品及藥物殘留的監(jiān)控等領(lǐng)域。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責(zé)” ? 推出背景： 中國(guó)的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢(shì)依舊嚴(yán)峻。在這種情況下，中國(guó)盡全力向世界各國(guó)分享抗疫的經(jīng)驗(yàn)和成果，這充分顯示出大國(guó)的奉獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)，同時(shí)彰顯了為人類命運(yùn)的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認(rèn)識(shí)到，與新冠肺炎的科技斗爭(zhēng)才剛剛拉開序幕，未來任重道遠(yuǎn)，尤其是在研究技術(shù)及方法的競(jìng)爭(zhēng)上更是世界各國(guó)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)！ 作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應(yīng)國(guó)家對(duì)于生物安全的政策。在短時(shí)間內(nèi)，利用20多年的技術(shù)積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對(duì)新冠疫苗及免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 ? ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對(duì)新冠疫苗及免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

本成果以最易受真菌毒素侵襲的大宗糧食品種為原料，以糧食在收儲(chǔ)加工等過程為時(shí)機(jī)，研發(fā)以在線方式消減真菌毒素的系統(tǒng)技術(shù)體系和工業(yè)應(yīng)用的成套工程裝備，實(shí)現(xiàn)糧食資源利用最大化，服務(wù)于國(guó)家糧食安全。 成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進(jìn)性 真菌毒素污染糧食刷光結(jié)果表明，超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了 70%~80%；超標(biāo) 3~5 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了 80%以上。臭氧脫毒結(jié)果表明，120 min 內(nèi)超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了75%以上

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)。本發(fā)明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)中分離出來的方法，包括：將生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)用大孔吸附樹脂柱進(jìn)行初分離，并以凝膠柱層析細(xì)分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發(fā)明利用微生物轉(zhuǎn)化對(duì)鬼臼毒素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到鬼臼酸和鬼

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素生物轉(zhuǎn)化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，然后接種腐殖性土壤菌二級(jí)液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；(2)、將步驟(1)產(chǎn)物經(jīng)分離純化后加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種鬼臼類植物內(nèi)生菌二級(jí)液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；隨后添加川芎嗪繼續(xù)生物轉(zhuǎn)化，收集轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，即得。本發(fā)明還公開了從上述產(chǎn)物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測(cè)的方法。本發(fā)明通過生物轉(zhuǎn)化

本發(fā)明提供了一種痕量?jī)?nèi)毒素的快速檢測(cè)方法，可直接靈敏高通量地檢測(cè)多種樣品中痕量?jī)?nèi)毒素，并提供相應(yīng)的試劑盒，該試劑盒人工抗體的 96 孔酶標(biāo)板、內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品溶液、兔抗內(nèi)毒素多克隆抗體(一抗)、辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔抗體(二抗)和化學(xué)發(fā)光試劑組成。該方法將集特異性樣品預(yù)處理和 ELISA 檢測(cè)于一體，人工抗體耐高溫、酸堿和有機(jī)溶劑，可高效特異性分離和富集樣品中的痕量?jī)?nèi)毒素，ELISA 則可特異快速地檢測(cè)所富集的內(nèi)毒素，結(jié)合高靈敏度的化學(xué)發(fā)光法，有效提高 ELISA 檢測(cè)內(nèi)毒素的靈敏度、準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性

本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對(duì)腫瘤抑制作用的同時(shí)，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對(duì)多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。