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基于該實驗室所發展的位點特異蛋白質 - 聚氨基酸偶聯技術 (J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10995?11000) ，以干擾素 -α2b （一種抗病毒和抗腫瘤藥物）為模型藥物蛋白合成了頭 - 尾相接的干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物，并將其與野生型干擾素， 2 個線型干擾素 - 聚氨基酸偶聯物，以及 1 個線型干擾素 -PEG 偶聯物平行比較。研究結果表明，無論在細胞實驗還是動物實驗層面，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物的藥學性質均明顯優于其他對照組。最為特殊的是，大環偶聯物不僅僅具有傳統蛋白質 - 高分子偶聯物的典型優勢如長循環時間和高腫瘤滯留，還有環狀多肽藥物特有的高腫瘤滲透性。由于這一系列的優異性質，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物最終在多個動物模型中都表現出優異的抗腫瘤活性，其抑制腫瘤生長效果明顯優于實驗對照組（包括野生型干擾素， PEG 偶聯物和線性聚氨基酸偶聯物）。

研發階段/n一種利用甲殼廢棄物制備甲殼素Ｌ－乳酸鈣和復合氨基酸或肽的方法　　本發明涉及一種通過微生物發酵蝦蟹等甲殼廢棄物制備甲殼素、Ｌ－乳酸鈣和復合氨基酸或肽的方法，具體為甲殼廢棄物在鼠李糖乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ?ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＣＩＣＣ６００３和枯草芽孢桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ?ｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＣＩＣＣ２３５７９種子液中發酵后獲得Ｌ－乳酸鈣，然后在米曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ?ｏｒｙｚａｅ）ＣＩＣＣ４１４７７種子液中發酵后獲得復合氨基酸或肽和甲殼素。本發明的方法可以實現蝦蟹等甲殼

成果與項目的背景及主要用途： 6-氨基青霉烷酸（6APA）是重要的半合成青霉素的“母核”，在 6-氨基青霉烷酸 的氨基上引入不同的側鏈，可制備成各種的高效、穩定、抗菌廣譜、服用方便的 多種半合成青霉素。天津大學通過多年攻關，成功開發出了 6APA 精制結晶新技 術與設備，生產出的 6APA 產品純度高，穩定性好，晶形完美，粒度分布均勻， 產品收率達到 93％以上。 技術原理與工藝流程簡介： 青霉素 G（V）鉀鹽或鈉鹽經固定化酶裂解后，通過蒸發濃縮，有機溶劑萃 取后，原料液進入新型結晶器，通過計算機輔助控制的反應結晶工藝，生產出高 質量的 6APA 晶體產品。 技術水平及專利與獲獎情況： 工藝開發成熟，天津大學國家工業結晶中心多年成功的工藝和設備設計經驗 為產業化打下堅實的基礎。 應用前景分析及效益預測： 通過自主開發的 6APA 生產技術和設備，生產出的 6APA 產品完全可以達到 國際先進水平，為后續半合成青霉素的生產提供優質的藥用中間體原料。本技術 15天津大學科技成果選編 不僅適用于 6APA 的結晶生產，而且適用于其他兩性電解質（包括氨基酸等）的 生產，另外，也適用于固定化酶裂解反應工業開發和設備設計。應用前景廣闊， 經濟效益顯著。 應用領域：藥用中間體的制備和結晶提純（包括固定化酶催化裂解、真空升膜和 降膜濃縮、有機溶劑萃取和等電點反應結晶等多種工藝流程集成）。 

6-氨基青霉烷酸（6APA）是重要的半合成青霉素的“母核”，在6-氨基青霉烷酸的氨基上引入不同的側鏈，可制備成各種的高效、穩定、抗菌廣譜、服用方便的多種半合成青霉素。天津大學通過多年攻關，成功開發出了6APA精制結晶新技術與設備，生產出的6APA產品純度高，穩定性好，晶形完美，粒度分布均勻，產品收率達到93％以上。青霉素G（V）鉀鹽或鈉鹽經固定化酶裂解后，通過蒸發濃縮，有機溶劑萃取后，原料液進入新型結晶器，通過計算機輔助控制的反應結晶工藝，生產出高質量的6APA晶體產品。

本技術以 (甲基) 丙烯酸甲酯和二甲基乙醇胺為主要原料，在催化劑存在下，通過反應精 餾獲得高轉化率高純度的產品。同現有工藝相比，本技術采用反應精餾技術，具有原料消耗 低，產品純度高等優點，具有較強的技術優勢。 對于年產5000噸 (甲基) 丙烯酸二甲氨基乙酯生產線，設備投資約1000萬元。主要設備包 括：反應精餾塔、泵、貯罐、精制塔等。

● 項目簡介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩來霉素、恩霉素、安來霉素、持久霉素，是由土壤中分離出來的放線菌發酵產生的一種多肽類抗生素。此產物對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用，1974年在日本正式注冊, 其后在許多國家被注冊和廣泛使用，注冊名稱為恩拉霉素預混劑，用作藥物飼料添加劑。1993年，我國農業部批準該藥在我國注冊。由于恩拉霉素具有優良的促生長和改善飼料利用率的作用, 因此被世界上許多國家推薦作為抗生素促生長劑。目前恩拉霉素預混劑在國內飼料行業中應用也較廣泛，2007年4%的恩拉霉素預混劑使用量為523 噸，8%的恩拉霉素預混劑使用量為207噸。● 應用前景： 目前國內只有浙江海正藥業和山東勝利股份生產該品種。海正藥業公司從2007年開始生產恩拉霉素,該項目收入從4000萬元增長至2009年的1.6億元,從2007年開始以年均40%的增長率給海正藥業帶來業績高額回報，2010年海正藥業繼續擴大生產規模，到2010年6月達到月產500噸規模。隨著規模做大和工藝的改進，恩來霉素毛利率也逐年提高。盡管禮來公司的恩拉霉素專利已過期，價格會下降，競爭加劇，但是由于生產成本不足40元/kg，而市場售價高達155元/kg，利潤空間比較大，由于恩拉霉素獨特的優點，市場需求量快速增加，目前是生產該品種的最佳時機，以便早日占領市場，獲得較大的利潤。

克拉瑪依職業技術學院是一所以工科為主、工文兼備的國家普通高等職業院校，面向全國招生。學院創建于1956年，伴隨著祖國石油石化產業及西部大開發而不斷發展壯大。建校62年來已培養五萬余名服務于石油石化產業及地方經濟建設的專業技術和管理人才。學院是國家示范性高等職業院校、新疆石油石化職教園區理事長單位、新疆工業企業職教聯盟副理事長單位。2012年被確定為教育部首批“教育信息化試點單位”;2014年被中國石油和化學工業聯合會、中國化工教育協會授予“石油和化工行業職業教育與培訓全國示范性實訓基地”;2017年成為全國第二批“現代學徒制”試點單位以及新疆高職教育和本科聯合培養試點單位、新疆職業教育師資培訓基地;2018年被確立為新疆優質高等職業院校建設立項單位。目前，學院專全日制科在校生7200余人，本科函授300余人;年培訓企業員工1060余人次。 學院在克拉瑪依和獨山子兩個校區辦學。克拉瑪依校區校園規劃占地面積7200畝，投入資金53億元，建筑面積64.5萬平方米。按照“人文、生態、數字、和諧”的理念，已建成校園基本網絡、視頻監視系統、綜合管理平臺、校園“一卡通”系統、綜合教務系統和學院網站。目前石油工程系、信息工程系、基礎教學部、機械工程系(汽車專業除外)、電子與電氣工程系、經濟管理系6個系部在克拉瑪依校區辦學。 獨山子校區占地1284畝，建筑面積27.8平方米，固定資產3.44億元，教學實驗實訓設備資產9758.04萬元，圖書館15000平方米，藏書36.05萬冊，電子圖書1174432冊，教學、辦公完全實現網絡化。學院教學、生活、文化、體育設施一應俱全。目前石油化學工程系和汽車專業在獨山子校區辦學。 學院現有教職員工480人，專任教師294人。教師隊伍中，自治區教學名師5人，自治區教學能手3人，自治區優秀教學團隊6個。市級專家2人、學科帶頭人2人、骨干教師18人。學院成立克拉瑪依俄語培訓中心，并與新西伯利亞大學、阿塞拜疆國立石油大學建立了合作關系。 為適應新疆區域經濟社會發展，服務絲綢之路經濟帶核心區建設和克拉瑪依城市科學轉型，根據自治區產業結構調整和克拉瑪依市打造北疆區域中心城市的需要，與新疆石油石化產業、智能制造業、信息產業深度融合，形成了以石油石化上、中、下游產業鏈為主線、多種專業類型并舉的辦學特色。學院開設有石油化工生產技術等八大類33個專業，其中國家示范建設專業5個，國家中央財政支持實訓基地建設3個，中央財政支持提升專業服務產業發展能力項目 2個，自治區特色專業6個，自治區級專業服務提升項目1個，全國第二批“現代學徒制”試點專業3個，自治區職業教育師資培訓基地專業3個，自治區“4+0”模式專本銜接專業1個，“3+2”模式專本銜接專業1個。 學院實驗、實訓設施先進齊全，建有124個校內實訓基地，實驗、實訓室;同時建有94個校外實習實訓基地，滿足學生技能培訓的需求。 學院立足新疆、面向西部和中亞地區，近3年就業率保持在96%以上。 克拉瑪依校區地址：新疆·克拉瑪依市克拉瑪依區安定路355號 郵編:834000;獨山子校區地址：新疆·獨山子北京路10號 郵編:833699 電話：0990-6620618(辦) 0990-6620615(傳真)0990-6609801，6234377(招生就業指導中心) 網址：www.kzjsxy.net

加米霉素原料及注射液通過藥物合成工藝改進創新，提高了原 料產出率，降低了原料藥的成本；加強新劑型研究，改善藥物的藥動學特征， 從而提高藥效，通過藥動-藥效同步模型制定出最佳給藥方案；藥物逐步推廣應 用于家畜呼吸系統疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，減少直接經濟 損失；通過藥效及安全性評價平臺，保證藥物的高效低毒低殘留等。 目前已完成加米霉素原料實驗室試制，正在進行加米霉素原料中試。

● 項目簡介：阿維拉霉素(Avilamycin) 又稱卑霉素、肥拉霉素。目前市場銷售的阿維拉霉素產品商品名為效美素, 是由美國禮來公司生產的。它結構獨特，安全性高，不易被腸道吸收，基本無殘留，毒性小，不存在交叉耐藥性，易降解，對環境污染小，同時還具有良好的加工性能。由于阿維霉素無藥殘現象，因此在畜禽飼料中添加使用時，無需停藥期。它是由鏈霉菌T57(Streptomyces.sp T57)發酵產生的一種正糖霉素族寡糖類抗生素(orthosomycin, 又譯作奧爾托索霉素)。主要抑制革蘭氏陽性菌, 對革蘭氏陰性菌效果較差。主要應用于農業飼料添加劑中, 可顯著提高豬、肉雞等動物日平均增重和飼料報酬率，以提高畜禽的生產績效和抗病能力。現已在歐美、日本、南美、東亞等地區銷售使用, 我國農業部于2005年批準進口使用。國內還未見大規模生產的報道。● 應用前景： 阿維拉霉素的生產技術被美國禮來一家公司所壟斷，國內尚未有任何廠家進行阿維拉霉素的生產。主要是因為國內的阿維拉發酵水平低，對阿維拉霉素的研究處于菌種誘變和搖瓶發酵條件的摸索上，經濟效益不高。我國阿維拉霉素市場容量大，禮來公司僅此產品在我國的銷售收入每年高達1.5-2億元。如果國內生產廠家能夠進行該產品的產業化，將填補國內空白，具有極大的市場發展潛力。因此我們進行該品種的相關研究，以期提高發酵水平。包括：目前技術或產品開發應用情況、市場前景等。

本項目對氨基硅油直接進行陰離子化改性，產品既保留了部分未改性的氨基硅油，又引入了陰離子親水基團。經過本產品處理過的織物，既有經過氨基硅油處理后的手感特點，同時又增加了織物的親水透氣性，降低了處理后織物的黃變，同時產品中含有磺酸基和羧基等陰離子，增加了產品在織物上的耐久性，洗滌時不易脫落。該工藝直接對氨基硅油進行陰離子改性，與傳統通過硅氧烷單體與功能性單體反應即先制得含有特定基團的硅氧烷低聚物，再經平衡化反應得到產品的方法相比，原料廉價容易得到，反應步驟簡單、反應條件溫和簡單易行，易于工業化生產。