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喹吖啶酮系中的顏料著色力很高、幾乎不溶于有機(jī)溶劑、耐曬性能為最高級(jí)(達(dá) 8 級(jí))、耐熱性能可高達(dá) 400℃、牢度特別優(yōu)異。

成果簡(jiǎn)介：丙二醇、碳酸二甲酯以及碳酸丙烯酯是重要的有機(jī)化學(xué)品。丙二 醇在食品和醫(yī)藥工業(yè)有多種用途，可制聚醚多元醇等。碳酸二甲酯可以用作 汽油添加劑、甲基化反應(yīng)試劑，以及用作合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和香料的原料等。 碳酸丙烯酯是無(wú)毒高效的有機(jī)溶劑，也可用于酯交換反應(yīng)制碳酸二甲酯。現(xiàn) 在的市場(chǎng)售價(jià)是: 丙二醇 11000- 13000 元/噸，碳酸二甲酯（醫(yī)藥級(jí)）9000-10000 元/噸，碳酸丙烯酯 6000元/噸。我們

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途 一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類(lèi)聚合物材料的新的、簡(jiǎn)捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大大地簡(jiǎn)化。所得到的多肽類(lèi)材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有重要用途。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介

近日，藥學(xué)院鄒懿教授和張霄教授課題組合作，在國(guó)際知名期刊JACS在線發(fā)表了題為“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究論文，揭示了二芳基醚藥物骨架的全新酶學(xué)合成途徑。

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如 (R)-新苯海 拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就 是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的 化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低 廉的格氏試劑在不對(duì)稱(chēng)催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦 和 N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用 10 mol% 光學(xué)活性 H8-BINOL 為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如(R)-新苯海拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。 本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低廉的格氏試劑在不對(duì)稱(chēng)催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦和N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用10mol%光學(xué)活性H8-BINOL為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)率為90~97%，光學(xué)活性在90~>99%，放大到實(shí)驗(yàn)室規(guī)模，產(chǎn)率和ee值均無(wú)變化。其特點(diǎn)是：產(chǎn)率和光學(xué)活性都非常高，反應(yīng)中使用的材料均價(jià)廉、易得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)快（3小時(shí)），容易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，具有良好的工業(yè)化前景。

一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類(lèi)聚合物材料的新的、簡(jiǎn)捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大大地簡(jiǎn)化。所得到的多肽類(lèi)材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有重要用途。 該方法是在高壓釜中，以 1，4-二氧六環(huán)為溶劑，在 800psi 壓力的 CO、50℃油浴以及在催化劑作用下，亞胺與 CO 共聚得到產(chǎn)物多肽。采用一種簡(jiǎn)單的金屬鈷化合物作催化劑，能有效地催化亞胺和一氧化碳的交替共聚，得到高分子量和低分散度的多肽類(lèi)聚合物。方法簡(jiǎn)捷。 已取得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 本項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助，是一項(xiàng)具有原始創(chuàng)新性的科研 成 果 ， 已 申 請(qǐng) 2 項(xiàng) 中 國(guó) 專(zhuān) 利 （ 申 請(qǐng) 號(hào) 200610129890.1 ，200710195204.5）和國(guó)際專(zhuān)利（申請(qǐng)?zhí)?PCT/CN2007/003465），還將對(duì)后續(xù)發(fā)現(xiàn)及時(shí)申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，因此將擁有該技術(shù)的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。成果發(fā)表在化學(xué)刊物 Angew.Chem.，已受到學(xué)術(shù)界和一些國(guó)外公司的關(guān)注。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 應(yīng)用行業(yè)：生物醫(yī)學(xué)材料、制藥、功能材料。該項(xiàng)目所提供的新型多肽類(lèi)化合物，已經(jīng)能夠?yàn)樯镝t(yī)學(xué)工程領(lǐng)域提供一類(lèi)新的重要的可供選擇的材料。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，開(kāi)發(fā)出多個(gè)新的有效的催化劑體系，實(shí)現(xiàn)更多類(lèi)亞胺與一氧化碳的共聚，最終使該方法成為一種廣泛有效的多肽的合成方法，將具有重大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。 應(yīng)用領(lǐng)域及能為產(chǎn)業(yè)解決的關(guān)鍵技術(shù)： 作為新的生物醫(yī)學(xué)材料可能具有更好的生物兼容性，因而代替現(xiàn)有材料用于人工血管等方面。此外，還可被用作藥物的糖衣以及具有藥物緩釋等功能。如能實(shí)現(xiàn)一般肽類(lèi)的合成，其低廉的成本將有潛力替代用任何其它合成方法得到的該類(lèi)產(chǎn)品。不用氨基酸為原料，而是以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，從而使合成多肽的成本大大降低、方法大大簡(jiǎn)化。 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化條件： 投資規(guī)模約 500 萬(wàn)元（不含基建投入）。

通過(guò) DMF （ N ， N 二甲基甲酰胺）與胺的親核取代反應(yīng)合成叔胺。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蛇孢假殼素類(lèi)化合物母核合成基因 AuOS 及其應(yīng)用，屬于基因工程領(lǐng)域。該蛇孢 假殼素類(lèi)化合物母核合成基因 AuOS 來(lái)源于焦曲霉 094102，其基因序列、cDNA 序列和編碼的 AuOS 蛋 白的氨基酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1-3 所示。AuOS 蛋白具有催化底物鏈長(zhǎng)延伸和結(jié)構(gòu)環(huán)化的功能，該 蛋白能以 DMAPP、GPP、FPP 和 

本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應(yīng)用，涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次提供了一種利用SuFEx反應(yīng)構(gòu)建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發(fā)明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類(lèi)似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過(guò)SuFEx反應(yīng)與預(yù)先引入以不同長(zhǎng)度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進(jìn)行連接，制備了兩個(gè)系列12個(gè)PROTACs分子；本發(fā)明設(shè)計(jì)的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細(xì)胞中濃度依賴(lài)性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應(yīng)用前景。