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心腦血管疾病為嚴(yán)重威脅人類健康及生命的常見(jiàn)病和多發(fā)病。心腦血管疾病的高患病率、高致殘率和高死亡率使其成為當(dāng)前不可忽視的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)和主要誘因，繼而可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死、心衰、腦梗死等心腦血管疾病的突然爆發(fā)而致殘、致命。在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)，動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心腦血管疾病已超過(guò)癌癥成為人口死亡的首要因素。因此，在生活水平高度發(fā)展的今天，加之人口老年化的加劇，開(kāi)發(fā)療效確切的動(dòng)脈粥樣硬化功能保健品具廣闊市場(chǎng)前景。 田螺俗稱螺螄、田嬴，為淡水習(xí)見(jiàn)螺類。分類學(xué)上隸屬于軟體動(dòng)物門，腹足綱，前鰓亞綱，中腹足目，田螺科，圓田螺屬。田螺肉既是我國(guó)城鄉(xiāng)居民十分喜歡的一種美味佳肴，又是歷代醫(yī)家的一味除疾良藥。田螺在我國(guó)藥用歷史悠久，其入藥歷見(jiàn)于《本草綱目》、《本草拾遺》、《本經(jīng)逢原》、《本草蒙筌》及《飲膳正要》等典籍，具有清熱利水、除濕解毒、明目醒酒之功。用于熱結(jié)小便不通、黃疸、腳氣、水腫、消渴、痔瘡、便血等癥。硫酸多糖因其在調(diào)節(jié)免疫功能、降血壓、降血脂、降血糖、抗凝血、抗病毒、抑菌、抗腫瘤、抗輻射等方面的作用顯著而成為近年來(lái)醫(yī)藥和功能保健品領(lǐng)域研究開(kāi)發(fā)的重要多糖硫酸酯類碳水化合物。當(dāng)前，硫酸多糖被廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈血栓疾病的防治，其臨床療效顯著。與此同時(shí)，我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源豐富、價(jià)格低廉的田螺肉中富含硫酸多糖。為此，本項(xiàng)目以田螺肉體為原料，開(kāi)展抗動(dòng)脈粥樣硬化的田螺硫酸多糖制備及其功能保健品開(kāi)發(fā)的研究工作。項(xiàng)目首先采用酶法提取及凍融脫蛋白等技術(shù)構(gòu)建了田螺硫酸多糖綠色高效制備工藝方法，從而滿足其醫(yī)藥和功能保健品的應(yīng)用需求。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)硫酸多糖特有的免疫調(diào)節(jié)、降血脂、降血糖、降血脂、抗凝等活性，創(chuàng)新性地將其應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化疾病的防治，成功確認(rèn)其具有顯著的動(dòng)脈粥樣硬化防治作用，并闡明其防治機(jī)制。以此為基礎(chǔ)，通過(guò)工藝優(yōu)化，成功開(kāi)發(fā)了防治動(dòng)脈粥樣硬化的田螺硫酸多糖口服液、果凍、壓片糖果和固體飲料等功能保健品。 本項(xiàng)目立足農(nóng)業(yè)科技加工領(lǐng)域可食用水產(chǎn)動(dòng)物肉體中功能糖的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化防治的功能保健品為產(chǎn)品歸屬。所得高附加值的農(nóng)業(yè)科技深加工產(chǎn)品，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、產(chǎn)品受眾面大。相關(guān)研究已獲國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、江蘇省教育廳高校自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目等資助，授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)，市廳級(jí)以上科技獎(jiǎng)勵(lì)4項(xiàng)，在國(guó)際高水平SCI雜志上發(fā)表田螺硫酸多糖制備及應(yīng)用方面的論文共11篇，在田螺研究及應(yīng)用領(lǐng)域的高水平SCI論文收錄數(shù)量居全球首位。這些研究成果為產(chǎn)品上市后的宣傳推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目圍繞田螺進(jìn)行了一系列地創(chuàng)新性研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。該技術(shù)和設(shè)備的兼容性好，后續(xù)工業(yè)化生產(chǎn)中，利用該項(xiàng)目形成的核心技術(shù)和成套設(shè)備，可以將產(chǎn)品對(duì)象擴(kuò)充至鮑魚(yú)、生蠔、貽貝、蟶子、三角蚌等系列貝類特色農(nóng)業(yè)水產(chǎn)品的高附加值產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，從而最大化的挖掘設(shè)備潛力，使企業(yè)一次設(shè)備投入能實(shí)現(xiàn)多個(gè)功能保健品生產(chǎn)。在避免企業(yè)后續(xù)產(chǎn)品單一的同時(shí)，降低了企業(yè)的設(shè)備投入成本。此外，動(dòng)脈粥樣硬化是多種心腦血管疾病的重要誘因，故其產(chǎn)品的應(yīng)用范圍具有很大的拓展?jié)摿Γ浞乐渭膊〉牟》N可延伸至腦梗死、缺血性腦中風(fēng)等，從而保證了產(chǎn)品廣闊的市場(chǎng)前景。 本項(xiàng)目依托單位為淮陰工學(xué)院及其下屬的江蘇省特色資源開(kāi)發(fā)與藥用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。相關(guān)成果為本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)清晰。項(xiàng)目可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、合作開(kāi)發(fā)及技術(shù)服務(wù)等多種方式轉(zhuǎn)化。

紅芪多糖硫酸酯（SHG）是一種由傳統(tǒng)中藥紅芪（Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz）中提取分離出的天然低硫代度的葡聚糖硫酸 酯，其結(jié)構(gòu)是由 α-D（1-4）吡喃葡萄糖構(gòu)成主鏈；每隔 8 個(gè)糖殘基在 O-6 位上有一個(gè)非還原末端分支；每隔 38 個(gè)糖殘基 O-6 位上有一個(gè) 硫酸基。SHG 已獲發(fā)明專利，專利名稱：紅芪多糖中的硫酸酯葡聚 糖及其制備方法和應(yīng)用，專利號(hào)：ZL 201110203348.7。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域,公開(kāi)了酰亞胺位或4-位取代的1,8-萘酰亞胺衍生物作為PARP抑制劑的用途,具體涉及通式(I)所示的1,8-萘酰亞胺衍生物,通式(I)所示化合物藥理或生理上可接受的鹽,以及包含通式(I)所示化合物的藥物組合物作為PARP抑制劑的用途.其中R1和R2具有所定義的含義.

2-芳基喹啉、1-芳基異喹啉是一系列藥物或生物活性化合物的結(jié) 構(gòu)，也是重要的有機(jī)材料骨架，比如 2-苯基喹啉與不同的金屬-配體 絡(luò)合會(huì)形成不同顏色的發(fā)光材料，因而具有良好的市場(chǎng)發(fā)展前景。但 這些化合物的合成比較困難，大多數(shù)采用非常昂貴的 2-溴喹啉和 1- 溴異喹啉與相應(yīng)的芳香鹵化物在昂貴且對(duì)環(huán)境有害的過(guò)渡金屬催化 下反應(yīng)合成;或者由 2-溴喹啉和 1-溴異喹啉類化合物與不同的金屬 化合物在過(guò)渡金屬催化下偶聯(lián);再或者先把喹啉與異喹啉首先氧化

研究方向：具有生物活性含磷化合物合成方法研究、糖手性誘導(dǎo)不對(duì) 稱合成、有機(jī)小分子催化劑催化不對(duì)稱合成、金屬-配體絡(luò)合物催化 不對(duì)稱合成。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 多聚磷酸銨（APP）在農(nóng)業(yè)上是配制高濃度液體多功能復(fù)合肥料 的一種非常重要的原料，并具有一定的緩釋與螯合作用，符合當(dāng)前復(fù) 合肥料高效化、液體化、緩效化、專用化、多成分化和多功能化的發(fā) 展趨勢(shì)。 由于短鏈聚磷酸銨溶解度高，比一般磷肥可提高液體肥料中磷的含量；可配置磷含量較高的液體肥料，pH 值近中性，作物使用安全 系數(shù)高；結(jié)晶溫度較低，生產(chǎn)使用方便。利用聚磷酸銨原料作為無(wú)機(jī) 螯合劑，較有機(jī)螯合劑便宜, 同時(shí)又能提供氮磷養(yǎng)分。另外聚磷酸鹽 不被植物直接吸收, 而是在土壤中逐步水解成正磷酸被植物利用, 因 而是一種緩溶性長(zhǎng)效磷肥。 項(xiàng)目特色： 本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了以磷酸和尿素為原料制備多聚磷酸銨的方法并順 利實(shí)現(xiàn)了”水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 開(kāi)發(fā)的“水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料，提高肥料利 用率 20-40%以上，平均增產(chǎn) 15%以上，節(jié)水同比提高 30%以上。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開(kāi)了一種促進(jìn)靈芝酸或靈芝多糖生物合成的發(fā)酵方法。本發(fā)明對(duì)靈芝細(xì)胞生長(zhǎng)階段和產(chǎn)物合成階段所需要的條件進(jìn)行了考察，依據(jù)靈芝細(xì)胞生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成階段所需環(huán)境條件的不一致性，分別考察了ｐＨ兩階段、溶氧兩階段的控制策略對(duì)靈芝酸和靈芝多糖生物合成的影響，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合中間補(bǔ)料策略，又分別考察了ｐＨ兩階段、溶氧兩階段控制策略或補(bǔ)料策略相互協(xié)同在一起后對(duì)靈芝酸和靈芝多糖生物合成的影響。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，無(wú)論是分別采用ｐＨ值兩階段控制策略、溶氧濃度兩階段控制策略或是將ｐＨ兩階段控制策略、溶氧濃度兩階段

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無(wú)特效治療藥物。本項(xiàng)目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過(guò)理性設(shè)計(jì)、定向合成，開(kāi)發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項(xiàng)目已完成了對(duì)化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、初步的藥代動(dòng)力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動(dòng)物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對(duì)藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對(duì)重大疾病的臨床治療、疫情防控和國(guó)防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會(huì)醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):CN201911145064.X.技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國(guó)家級(jí)獲得經(jīng)費(fèi):300.00萬(wàn)元

膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無(wú)特效治療藥物。本項(xiàng)目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過(guò)理性設(shè)計(jì)、定向合成，開(kāi)發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項(xiàng)目已完成了對(duì)化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、初步的藥代動(dòng)力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動(dòng)物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對(duì)藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對(duì)重大疾病的臨床治療、疫情防控和國(guó)防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會(huì)醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。

【發(fā) 明 人】 唐于平 ; 李念光 ; 段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及帶有一氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了帶有一氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的新應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選出具有強(qiáng)抗腫瘤活性的帶一氧化氮的阿魏酸或咖啡酸衍生物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，具有很好的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，且對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均具有強(qiáng)的殺滅作用，應(yīng)用范圍更廣泛。尤其是(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-4-[4-苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-2-丁酯，(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-4-[4-苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-1-丁酯，(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-2-{2-[4-苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-乙氧基}乙酯3個(gè)化合物顯示出非常強(qiáng)的抗多種腫瘤活性，有望開(kāi)發(fā)成新的抗腫瘤藥物。

（專利號(hào)：ZL 201410351149.4） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種綠色制備14-芳基-14H-二苯并[a，j]氧雜蒽類衍生物的方法，屬于化學(xué)材料制備技術(shù)領(lǐng)域。該制備反應(yīng)中芳香醛與2-萘酚的摩爾比為1：2，催化劑的摩爾量是所用芳香醛的3～5％，反應(yīng)溫度為110℃，反應(yīng)時(shí)間為10～30min，反應(yīng)結(jié)束后加入水冷卻，有大量固體析出，碾碎固體，靜置，抽濾，所得濾渣水洗、干燥后用95％乙醇水溶液重結(jié)晶，真空干燥后得到純14-芳基-14H-二苯并