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我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。 課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選 擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin 與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而 發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有 成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而 且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。 本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研 究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究 并提交 IND。 技術創新點和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很 好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過 促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平 滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分 析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半 衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。 市場應用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療 效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。 目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調 查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內 嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥 物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉 后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉 的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之 藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。 市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結 腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性 不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉， 同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加， 但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要 通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性 溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本 化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出 現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺 激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物 時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明， CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非 常好，適用人群廣泛。 鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具 有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓 認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供 了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用， 對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負 將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。 已獲得的知識產權： 申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途 申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途 申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏 力藥物的應用 申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途

鄧宏魁研究團隊開創性地建立了化學小分子誘導細胞重編程的新體系，提供了細胞命運調控的新手段，突破了功能細胞制備的關鍵瓶頸，為再生醫學治療重大疾病開辟了新的理想途徑，是我國在該領域前沿的標志性重大成果。

成果描述：針對我國航空、航天、國防武器等工程領域重要裝備迫切需要解決的高剛度、高傳動精度齒輪傳動裝置等共性和關鍵技術難題，結合國際機械傳動及相關科技發展前沿，在承擔單位已取得的新型高可靠精密傳動件及系統等多項發明專利和國內外有關研究成果的基礎上，創造性地綜合運用齒輪嚙合原理、界面力學、摩擦學、表面工程、系統動力學、材料科學、先進制造、可靠性工程等多學科交叉融合與協同創新設計理論和方法，著重開展特殊與極端環境下機電裝備傳動系統動態服役行為；基于多場耦合條件下多目標優化的高剛度、高傳動精度齒輪傳動裝置創新設計理論等關鍵科學技術研究。最終提出具有高剛度、高精度、高可靠、長壽命、大轉矩、低能耗、小體積、輕量化、低噪聲等高性能小模數齒輪傳動裝置創新設計制造理論、方法和技術，研制出高性能多級行星齒輪裝置等軍民兩用高端裝備配套產品原理樣機，取得擁有自主知識產權并達到國際先進水平成果，為打破西方工業發達國家對相關技術產品的封鎖和壟斷，大跨度地提高我國高可靠精密傳動件及系統的技術水平，基本形成高性能小模數齒輪傳動裝置研制保障能力，滿足我國航空、航天、國防武器及其他工程領域重要裝備的重大需求創造關鍵科學技術條件。市場前景分析：打破西方工業發達國家對相關技術產品的封鎖和壟斷，大跨度地提高我國高可靠精密傳動件及系統的技術水平，基本形成高性能小模數齒輪傳動裝置研制保障能力，滿足我國航空、航天、國防武器及其他工程領域重要裝備的重大需求創造關鍵科學技術條件。與同類成果相比的優勢分析：小模數多級行星齒輪裝置原理樣機，溫度范圍：-40℃～+120℃；模數0.5~2.0；傳動比30~320；傳動精度、回差＜3’；壽命＞10000h；噪聲＜65dB；扭轉剛度2.5×104~6.5×104Nm/rad。

在新能源的開發中，風能、太陽能的產品比較成熟，而天氣的變化又往往 是“風和日麗”，風弱太陽強；“狂風暴雨”，下雨沒有太陽而風往往很大。夏天 太陽好而風小，冬天光照時間短風大，說明太陽能和風能在時間上有很強的互 補性。針對普通電網難以覆蓋的區域，本中心研發的風光互補發電系統具有以 下優點： 1、由于風能和太陽能的互補特性，風光互補發電系統具有較高的供電穩定 性和可靠性； 2、可以顯著減少蓄電池的容量和數量； 3、 可以根據用戶的用電負荷情況和資源條件進行系統容量的合理配置， 既可保證系統供電的可靠性，又可降低發電系統的造價。通過合理的功率匹配 設計，取得良好的社會效益和經濟效益。 4、具有智能控制、獨立發電、就地消納、安裝簡單和節能減排的優點，符 合社會發展方向，適用于偏遠地區、電網覆蓋不了的地方，如通信基站、鐵路 道口、邊防海島以及偏遠居民、牧民的生活生產用電等。 風光互補發電系統（小電站）主要由太陽能光伏電池組、風力發電機組、 智能控制器、蓄電池和負載組成，可以并網或者離網運行。在并網系統中，需 91 要增加并網逆變器。控制器是系統的核心。

一、成果簡介 化學農藥防治病害給環境和生態造成了污染，同時也給食用安全留下隱患。小分子誘導植物自身獲得系統性抗病能力，具有環境友好、綠色安全、穩定持久和廣譜高效特點，為植物病害的綠色 高效防控提供了新的思路。該項技術篩選一類分子量小、結構簡單、組織分布廣泛、生物效應多樣、免疫原性低、本身不殺菌但可誘發植物自身主動抗性的小分子活性物質，構建抗病、抗低溫和定向 品質提升技術體系，實現不用

針對目前國內小流域范圍內污染源輸入增加，河道及濕地自然凈化能力降低的問題，對小流域展開全面的的調查和治理，包括污染源頭截污強化凈化、流域水質生態凈化、生態系統自然修復、生態景觀提升美化四大工程。經過成套技術整治修復后的小流域能形成水系暢通、水質良好、生物多樣性豐富、濕地景觀優美的健康格局，實現自我維持與良性演化。 在流域匯水過程中，對流域內不同的點源及面源污染通過不同的方式進行凈化，在出水端構建單位面積處理效率高的人工濕地系統，由組合工藝提升出水水質，滿足水體入河的排放標準。然后在流