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(1) 技術(shù)屬性說(shuō)明 本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類(lèi)化合物，開(kāi)展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物 動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開(kāi)發(fā)。 (2) 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn) 利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈 芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。 此外，完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效 學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了 藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定 了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。

（1）技術(shù)屬性說(shuō)明本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類(lèi)化合物，開(kāi)展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開(kāi)發(fā)。（2）技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。已申請(qǐng)的國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利：（1）靈芝酸單體Me環(huán)糊精包合物及其口服固體制劑的制備方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00910050801.8，（2）靈芝酸在腫瘤生長(zhǎng)或增殖抑制劑中的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510026378.X（3）靈芝酸在癌癥治療中作為增敏增效劑和抑制劑的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510112304.8（4）靈芝酸在制備癌轉(zhuǎn)移抑制劑中的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510112303.3（5）靈芝酸在癌癥治療中的應(yīng)用， PCT申請(qǐng)?zhí)枺篜CT/CN2006/001171

報(bào)道了腸道菌群在間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療中的作用，發(fā)現(xiàn)糖尿病狀態(tài)下紊亂的腸道菌群可以抵抗間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病的效果，而消除或調(diào)節(jié)紊亂的腸道菌群則可以增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病的效果。

國(guó)際微生物學(xué)權(quán)威期刊PLOS Pathogens在線發(fā)表了我校殺菌劑生物學(xué)團(tuán)隊(duì)周明國(guó)和張峰教授為通訊作者、周俞辛博士研究生為第一作者的最新研究成果《Structural basis of Fusariummyosin I inhibition byphenamacril》。這是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)殺菌劑生物學(xué)團(tuán)隊(duì)在獲得2018年國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)成果的基礎(chǔ)上取得的又一新進(jìn)展。 我校殺菌劑生物學(xué)團(tuán)隊(duì)參與江蘇省農(nóng)藥研究所自主創(chuàng)制的鐮刀菌專(zhuān)化性殺菌劑氰烯菌酯，代表了人類(lèi)追求安全、高效的選擇性殺菌劑發(fā)展方向，并采用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了氰烯菌酯的作用靶標(biāo)肌球蛋白-5（I型），這也是殺菌劑發(fā)展史上繼發(fā)現(xiàn)酶蛋白和骨架蛋白后，國(guó)際上發(fā)現(xiàn)的第三類(lèi)馬達(dá)蛋白首個(gè)殺菌劑新靶標(biāo)，并指出肌球蛋白的遺傳分化是其抑制劑的選擇性基礎(chǔ)，同時(shí)研發(fā)了小麥赤霉病和水稻惡苗病高效、安全防控及抗藥性治理系列新技術(shù)。 揭示殺菌劑作用靶標(biāo)蛋白結(jié)構(gòu)及其與小分子化合物親和互作的精細(xì)結(jié)構(gòu)特征，是發(fā)展顛覆性靶向殺菌劑的重要前提。殺菌劑生物學(xué)團(tuán)隊(duì)張峰教授利用先進(jìn)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法，在解析了茉莉酸誘導(dǎo)植物抗病性的受體蛋白JAZ通過(guò)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換控制植物免疫與脫敏反應(yīng)的機(jī)制基礎(chǔ)上（Nature, 2015; PNAS, 2017），參與并指導(dǎo)研究生開(kāi)展了氰烯菌酯與其作用靶標(biāo)肌球蛋白-5的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)研究，首次獲得小麥赤霉病菌肌球蛋白分辨率為2.65 Å的晶體結(jié)構(gòu)（PDBID：6UI4），揭示了植物病原絲狀真菌肌球蛋白與其抑制劑的互作特征。研究發(fā)現(xiàn)氰烯菌酯結(jié)合在肌球蛋白馬達(dá)結(jié)構(gòu)域一個(gè)新的變構(gòu)腔中，該位點(diǎn)與哺乳動(dòng)物肌球蛋白抑制劑Blebbistatin結(jié)合在II型肌球蛋白馬達(dá)結(jié)構(gòu)域疏水口袋的位置非常接近，表明氰烯菌酯與Blebbistatin可能存在相同的氨基酸結(jié)合位點(diǎn)。 研究揭示了氰烯菌酯抑制肌球蛋白ATP酶活性的分子機(jī)制。氰烯菌酯結(jié)合的變構(gòu)腔頂部也是與肌動(dòng)蛋白（F-actin）結(jié)合的裂隙，在肌球蛋白的ATP酶循環(huán)中，該裂隙會(huì)特征性地閉合和開(kāi)啟以介導(dǎo)與肌動(dòng)蛋白的結(jié)合，釋放Pi和ADP，完成ATP酶循環(huán)。晶體結(jié)構(gòu)清楚的顯示了小分子氰烯菌酯占據(jù)了該裂隙關(guān)閉的空間位置，與Switch II 的Y409位點(diǎn)互作阻止了Switch II loop結(jié)構(gòu)從開(kāi)放裂隙向關(guān)閉裂隙的轉(zhuǎn)變，阻斷了Pi的釋放和肌動(dòng)蛋白的動(dòng)力沖程，從而干擾了肌球蛋白ATP酶的循環(huán)過(guò)程，抑制了蛋白的馬達(dá)作用。基于三維結(jié)構(gòu)，研究還發(fā)現(xiàn)了新的與氰烯菌酯結(jié)合的氨基酸位點(diǎn)，并證明其中重要的氨基酸位點(diǎn)M375在不同真菌中的遺傳分化決定了肌球蛋白對(duì)氰烯菌酯的敏感性，氰烯菌酯對(duì)禾谷鐮刀菌M375K突變體肌球蛋白-5 的ATP酶活性抑制作用大幅降低，而將對(duì)氰烯菌酯不敏感的稻瘟菌肌球蛋白-5突變?yōu)镵375M后，氰烯菌酯則能強(qiáng)烈抑制該稻瘟菌突變體的肌球蛋白ATP酶活性，同時(shí)稻瘟菌K375M突變體對(duì)氰烯菌酯變?yōu)楦叨让舾小Ｌ岢隽酸槍?duì)肌球蛋白K375設(shè)計(jì)對(duì)稻瘟病菌等具有高活性的新型廣譜肌球蛋白抑制劑的可能性。 團(tuán)隊(duì)的以上創(chuàng)新性研究為肌球蛋白抑制劑的創(chuàng)制發(fā)展奠定了重要的科學(xué)基礎(chǔ)。該研究解析的殺菌劑與靶標(biāo)復(fù)合物晶體三維結(jié)構(gòu)是首個(gè)直接針對(duì)病原物研究的科學(xué)探索成功案例，對(duì)于推動(dòng)農(nóng)業(yè)有害生物的農(nóng)藥受體結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究和靶向農(nóng)藥創(chuàng)制具有引領(lǐng)性作用。

本發(fā)明涉及一種具有植物營(yíng)養(yǎng)作用與結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的復(fù)合材料及工藝。由泥炭 40-60%; 固化劑 10-30%;吸附劑 10-30%;營(yíng)養(yǎng)添加劑 5-10%;附加劑 0-1%組成。泥炭除水破碎后， 按上述重量百分比稱(chēng)量好。在泥炭中加入吸附劑、營(yíng)養(yǎng)添加劑、附加劑和固化劑拌勻， 制成本發(fā)明的復(fù)合材料。最后，或運(yùn)到使用現(xiàn)場(chǎng)或預(yù)制庫(kù)存。前者為運(yùn)到現(xiàn)場(chǎng)壓制成型， 填入種籽，鋪設(shè)使用。后者為在生產(chǎn)地壓制成型，固化后填入種籽，入庫(kù)貯存。也可制 成涂敷的漿料，直接涂敷在各種造型表層，填埋種籽立體綠化。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單成本低， 具有植物營(yíng)養(yǎng)作用和一定結(jié)構(gòu)強(qiáng)度及與建筑物表面有親和兼容性，可廣泛應(yīng)用于退化草 原、林地、沙漠和鹽堿地等的改造，也可用于立體農(nóng)業(yè)、無(wú)土栽培、人工造型綠化等。

東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室林承棋和羅卓娟課題組在國(guó)際頂級(jí)期刊《Science Advances》雜志發(fā)表了題為ENL initiates multivalent phase separation of the Super Elongation Complex (SEC) in controlling rapid transcriptional activation的文章，闡明了有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄延伸復(fù)合體形成及作用機(jī)制的研究工作成果。東南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的研究揭示了SEC介導(dǎo)的多價(jià)相分離在RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄暫停釋放中起著關(guān)鍵作用，并從全新的角度為基因快速協(xié)調(diào)性轉(zhuǎn)錄激活程序的機(jī)制探索提供了新的認(rèn)識(shí)。此外，作者還發(fā)現(xiàn)在混合譜系白血病（MLL）中，SEC與MLL基因的轉(zhuǎn)位融合，可以極大促進(jìn)SEC相分離，從而促進(jìn)癌基因快速轉(zhuǎn)錄并維持高表達(dá)狀態(tài)。論文第一作者為東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院林承棋課題組博士生郭澄豪，東南大學(xué)為第一通訊單位。

近日，清華大學(xué)材料學(xué)院朱宏偉教授團(tuán)隊(duì)在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上在線發(fā)表了題為“石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用”（Cation-π Interactions in Graphene Containing Systems for Water Treatment and Beyond）的長(zhǎng)篇綜述論文，系統(tǒng)總結(jié)了石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用在水處理（膜分離、吸附）、新材料合成、納米發(fā)電、能量存儲(chǔ)及溶液/復(fù)合材料分散等應(yīng)用中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用，分析了陽(yáng)離子-π相互作用的影響機(jī)理，綜述了現(xiàn)階段相關(guān)理論工作進(jìn)展，討論了石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用研究中存在的問(wèn)題，展望了未來(lái)潛在的研究方向。陽(yáng)離子-π相互作用是一種非共價(jià)相互作用，在自然界，尤其是生命體中普遍存在，在諸多生命反應(yīng)進(jìn)程中必不可少。近年來(lái)，陽(yáng)離子-π相互作用在生物學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)中的重要性被廣泛關(guān)注。石墨烯是碳原子以sp2雜化軌道組成六角型呈蜂巢晶格的二維碳納米材料，可被視為一種獨(dú)特的芳香族大分子。陽(yáng)離子和石墨烯中離域π電子之間的相互作用會(huì)引起陽(yáng)離子在石墨烯表面的富集、溶液中離子及石墨烯結(jié)構(gòu)中電子的重新分布，進(jìn)而影響石墨烯材料的本征性質(zhì)及基于石墨烯的器件的性能。深入理解石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用，對(duì)于石墨烯特性的調(diào)控、器件的優(yōu)化設(shè)計(jì)具有重要意義。石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用及其應(yīng)用近年來(lái)，朱宏偉教授團(tuán)隊(duì)在石墨烯等新型二維材料的可控制備、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及其在能源（太陽(yáng)能電池、光電探測(cè)、光電催化）、環(huán)境（水處理、空氣凈化、土壤治理）、柔性傳感器件等領(lǐng)域開(kāi)展了大量研究工作，取得了一系列重要進(jìn)展。該綜述論文以石墨烯體系中的陽(yáng)離子-π相互作用為切入點(diǎn)，對(duì)相關(guān)研究報(bào)道進(jìn)行了梳理和討論，并對(duì)其發(fā)展趨勢(shì)和前景進(jìn)行了展望。本文通訊作者為朱宏偉教授，第一作者為清華大學(xué)材料學(xué)院2016級(jí)博士生趙國(guó)珂。本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目和面上項(xiàng)目資助。論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201905756

白鋼教授領(lǐng)導(dǎo)的“復(fù)方藥物與系統(tǒng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室”主要從事中藥 及復(fù)方制劑的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制等方面的研究。以中藥復(fù)方的 系統(tǒng)生物學(xué)和化學(xué)生物學(xué)為研究主線，在基于靶點(diǎn)的藥效成分的篩選、 活性指導(dǎo)的分離鑒定、天然產(chǎn)物的蛋白靶點(diǎn)確證、以及方劑配伍關(guān)系 和中藥質(zhì)量控制研究等方面開(kāi)展工作。實(shí)驗(yàn)室的研究成果服務(wù)于多家 藥品企業(yè)，為新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和上市產(chǎn)品的二次開(kāi)發(fā)提供技術(shù)支持，同 時(shí)多項(xiàng)授權(quán)專(zhuān)利成功轉(zhuǎn)讓?zhuān)_(kāi)發(fā)的多項(xiàng)生物醫(yī)藥制品實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。 已開(kāi)展的服務(wù)項(xiàng)目： 1. 復(fù)方中藥的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及作用機(jī)制研究：已服務(wù)的品種有：速 效救心丸、清肺消炎丸、治咳川貝枇杷滴丸、舒腦欣滴丸等； 2. 中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)及活性成分研究：已服務(wù)的品種有：益氣 復(fù)脈注射液粉末、血必凈注射液、速效救心丸、清肺消炎丸、舒腦欣 滴丸等； 3. 藥材品質(zhì)分析：已建立了貝母、金銀花、菊花、蓮子心等多種 常用中藥材的分析鑒別系統(tǒng)，特別是建立了近紅外的快速分析方法， 為藥材的選購(gòu)和生產(chǎn)過(guò)程中的實(shí)時(shí)監(jiān)控提供技術(shù)支持； 4. 藥材與復(fù)方制劑的指標(biāo)成分篩選和指紋圖譜的制定，為藥物 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供理論參考。

針對(duì)傷口敷貼在使用過(guò)程中容易破裂研制的新型敷貼?

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長(zhǎng)在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開(kāi)發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。