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技術分析（創新性、先進性、獨占性） （1）耐藥菌感染已經成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結核桿菌(MDRMT) 等超級耐藥致病菌相繼產生和擴散，嚴重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫藥界必須解決的重大問題，而且引起了國際社會和各國政府的高度關注。2014年，WHO首次發布了全球抗生素耐藥報告；2016年，聯合國在紐約聯合國總部召開“抗生素耐藥性問題高級別會議”，WHO再次發布報告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國集團（G20）領導人峰會，專門提出要推動全球應對抗生素耐藥性問題。美國、中國等國家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細菌國家行動計劃；中國政府制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優勢 感染性疾病在中醫典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫藥為中國人民的健康，尤其是在預防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻。中藥藥效物質研究是中藥實現現代化和國際化的突破口，《“十三五”中醫藥科技創新專項規劃》明確了中藥藥效物質研究是國家中長期重點關注的內容之一，強調發展前沿關鍵技術與創新方法的重要性；同時要求在中醫藥原創思維的指導下，加強系統生物學、合成化學、大數據等多學科前沿技術與中醫藥的深度交叉融合，促進中醫藥研究策略的優化和復雜系統研究方法學上的變革，解決當前中醫藥的研究瓶頸問題。 （3）項目建立了中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式 項目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結構-網絡-靶標”的中藥防治耐藥菌創新藥物發現的新模式，建立了抗耐藥菌創新藥物發現與評價的技術體系和平臺，為解決日益嚴重的細菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發新藥物。 抗耐藥菌創新藥物發現新平臺 項目建立中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式，基于計算機輔助設計的防治耐藥菌創新中藥發現；基于高通量高內涵篩選的防治耐藥菌創新中藥發現；基于網絡藥理學的防治耐藥菌創新中藥發現；基于新靶點的防治耐藥菌創新中藥發現，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評價技術：基于病證菌模型的創新中藥評價；基于毒效整合的創新中藥評價。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個 ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個-廣藿香油 通過前期對大量中藥方劑抗耐藥菌活性進行篩選，發現廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現，初步活性測試也表明，中藥廣藿香具有較強的抗耐藥菌效價。進一步研究還發現廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學研究 針對廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應用，我們通過構建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發性痛經模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動物離體子宮模型等，通過細菌篩選、細胞篩選等試驗平臺，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內涵成像系統、流式細胞儀等先進設備對廣藿香油治療陰道炎的物質基礎、量效關系、藥理作用機理等進行了研究，表明廣藿香油對于陰道炎具較好的治療效果。隨后項目對廣藿香油栓劑的制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調節功能、抗炎和抗菌等作用。經實驗證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內研究表明對大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經藥代動力學研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進一步優化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對接以及網絡藥理學等方法，研究了廣藿香酮復雜的抗菌作用機制和抗菌作用的靶點。并通過基于靶點藥物設計方法，針對性的設計了一類能與靶點緊密結合的廣藿香酮創新衍生物，并通過借助有機合成方法學手段對化合物合成工藝進行了設計和優化，實現了創新廣藿香酮衍生物庫的構建。隨后通過抗菌活性驗證、片劑制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。

本發明涉及一種防治儲糧害蟲的藥劑及其在防治儲糧害蟲中的應用，屬于生物農藥技術領域。本發明一種防治儲糧害蟲的藥劑，屬于植物源殺蟲劑，易分解，不污染環境，對人畜安全；其有效成分鉆葉紫菀總揮發油，對害蟲具有多種作用機理，不易使害蟲產生抗藥性，可長期使用；所述藥劑滅蟲后失去活性，不會積累在害蟲體內，保護了生態環境；其制備方法簡單易行，原料成本低，適合大規模生產，可廣泛用于儲糧害蟲的防治。

一類抗耐藥菌新藥馬來酸環嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結構母核不同，屬新的結構母核。經5步化學合成獲得的全新結構的化合物，經查新未見相關報導，已獲得中國發明專利申請，擁有全球獨占的知識產權，按新藥注冊分類為化學藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學、藥效學已經完成，大部分毒理學試驗工作已經完成，初步長期毒性初步實驗已經完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。  已經完成的新藥研究包括：藥學（原料和制劑工藝研究、結構確證、質量研究、質量標準、穩定性研究等，長期穩定性正在進行）；藥理學（體外、體內活性研究，好于萬古霉素和環丙沙星）；毒理學（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規劃“重大新藥創制”重大科技專項

本發明提供了姜黃素在制備用于防治由植物病原菌引起的植物病害的殺菌劑中的用途，本發明通過室內毒力測定，證明了姜黃素對植物病原真菌具有良好的抑制活性。姜黃素作為殺菌劑，具有高效和低毒的優點，適合于植物病害化學防治的要求。目前大量殺菌劑的使用，導致病原菌的抗藥性增強，而且傳統的殺菌劑對環境污染大、殘留高，直接威脅著人類的食品安全。而姜黃素是一種可降解、無污染、對環境友好的小分子化合物，并且其抗藥性差、對非靶標生物及人畜安全，能夠保證農產品及果蔬的高品質，符合可持續發展的要求，其研究和市場應用前景廣闊。

本發明公開了丁酸鈉在制備用于防治由植物病原菌引起的植物病害的殺菌劑中的用途，丁酸鈉作為一種新型的、綠色的、對環境友好的小分子化合物，污染少、可降解，并且具有毒性低、抗藥性差，對非靶標生物及人畜安全等優點，本發明通過實驗證明丁酸鈉可以用于防治半知菌亞門真菌與子囊菌亞門真菌等植物病原真菌，可以用于抑制多種植物病原真菌，抑菌范圍廣泛，而且具有較高的殺菌率，毒性低，能夠保證農產品及果蔬的高品質，符合可持續發展的要求，其研究和應用前景廣闊。

本發明提供了吲哚美辛在制備用于防治由植物病原菌引起的植物病害的殺菌劑中的用途，本發明通過室內毒力測定，證明了吲哚美辛對植物病原真菌具有良好的抑制活性。吲哚美辛作為殺菌劑，具有高效和低毒的優點，適合于植物病害化學防治的要求。目前大量殺菌劑的使用，導致病原菌的抗藥性增強，而且傳統的殺菌劑對環境污染大、殘留高，直接威脅著人類的食品安全。而吲哚美辛是一種可降解、無污染、對環境友好的小分子化合物，并且其抗藥性差、對非靶標生物及人畜安全，能夠保證農產品及果蔬的高品質，符合可持續發展的要求，其研究和市場應用前景廣闊。

本發明公開了丙戊酸鈉在制備用于防治由植物病原菌引起的植物病害的殺菌劑中的用途，本發明通過室內毒力測定，證明了丙戊酸鈉對植物病原真菌具有良好的抑制活性。丙戊酸鈉作為殺菌劑，具有高效和低毒的優點，適合于植物病害化學防治的要求。目前大量殺菌劑的使用，導致病原菌的抗藥性增強，而且傳統的殺菌劑對環境污染大、殘留高，直接威脅著人類的食品安全。而丙戊酸鈉是一種可降解、無污染、對環境友好的小分子化合物，并且其抗藥性差、對非靶標生物及人畜安全，能夠保證農產品及果蔬的高品質，符合可持續發展的要求，其研究和市場應用前景廣闊。

本成果總體達到同類研究的國際領先水平，針對防治畜禽感染性疾病中獸藥開展了 藥學、藥理學、毒理學及藥效學、中獸藥制劑等系統研究，創建了紫錐菊制劑生產工藝 的關鍵技術，建立了紫錐菊藥材及制劑國家質量標準，研發出國內首個一類天然植物新 獸藥，獲得國家一類新獸藥證書3個。創制了防治藍耳病的顆粒和口服液、禽流感合劑 和口服液、雞傳染性喉氣管炎口服液，明確了川明參多糖、白藜蘆醇的免疫增強活性和 抗病毒機理，為抗病毒中獸藥產品的創制和產業化提供了關鍵技術。明確了中藥微囊作 用機制，創建了中藥微囊防治奶牛乳房炎關鍵技術，創制了清解顆粒、止痢顆粒劑和治 療家禽大腸桿菌病顆粒劑，獲得1個國家四類新獸藥證書。

本成果總體達到同類研究的國際領先水平，針對防治畜禽感染性疾病中獸藥開展了藥學、藥理學、毒理學及藥效學、中獸藥制劑等系統研究，創建了紫錐菊制劑生產工藝的關鍵技術，建立了紫錐菊藥材及制劑國家質量標準，研發出國內首個一類天然植物新獸藥，獲得國家一類新獸藥證書3個。創制了防治藍耳病的顆粒和口服液、禽流感合劑和口服液、雞傳染性喉氣管炎口服液，明確了川明參多糖、白藜蘆醇的免疫增強活性和抗病毒機理，為抗病毒中獸藥產品的創制和產業化提供了關鍵技術。明確了中藥微囊作用機制，創建了中藥微囊防治奶牛乳房炎關鍵技術，創制了清解顆粒、止痢顆粒劑和治療家禽大腸桿菌病顆粒劑，獲得1個國家四類新獸藥證書。

本發明公開了苯甲地那銨在制備用于防治由植物病原菌引起的植物病害的殺菌劑中的用途，本發明通過室內毒力測定，證明了苯甲地那銨對植物病原真菌具有良好的抑制活性。苯甲地那銨作為殺菌劑，具有高效和低毒的優點，適合于植物病害化學防治的要求。目前大量殺菌劑的使用，導致病原菌的抗藥性增強，而且傳統的殺菌劑對環境污染大、殘留高，直接威脅著人類的食品安全。而苯甲地那銨是一種可降解、無污染、對環境友好的小分子化合物，并且其抗藥性差、對非靶標生物及人畜安全，能夠保證農產品及果蔬的高品質，符合可持續發展的要求，其研究和市場應用前景廣闊。