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三物白散

【項目來源】國家自然科學(xué)基金項目。【類型】中藥5類新藥。【劑型】散劑。【知識產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。【處方來源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實現(xiàn)對巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強效應(yīng)；亦可通過增強巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實驗研究中，提取得到十余個有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過對三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘渣中的某些成分；②三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。【推廣應(yīng)用前景】本項目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發(fā)前景。【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。

南京中醫(yī)藥大學(xué) 2021-04-13

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