【項目來源】1、江蘇省中藥藥效與安全評價重點實驗室開放課題:抗腫瘤活性物質—番荔枝內酯類化合物的結構-活性與結構-毒性的相關性研究（P09018）2009.12-2012.12；2、江蘇省中醫藥局科技項目：抗腫瘤活性物質—番荔枝內酯類化合物的構-效關系研究（LZ09001），2009.10-2011.12；3、國家教育部博士點基金（博導類）：四氫呋喃型系列番荔枝內酯類化合物的分離及其對腫瘤細胞線粒體復合酶I的ND2亞基基因表達的影響（20113237110009），2012-2014。

【類    別】中藥5類新藥。

【劑    型】滴丸。

【知識產權】已授權專利1項：專利名稱“抗腫瘤活性精制番荔枝總內酯及其制備方法”，授權公告號 CN 101485700 B。

【功能主治】清熱解毒、消積殺蟲。臨床主要用于惡瘡腫痛等；治療肝癌，尤其對多藥耐藥性肝癌療效較好。

【主要技術指標】

在藥效物質基礎、作用機制、結構-藥效、結構-毒性、藥效-毒性等方面有諸多創新。

1、本研究已從番荔枝種子中，分離鑒定了50多個化學成分，并對分離所得的12種番荔枝內酯進行了5種人實體腫瘤細胞毒性測定，同時考察了代表不同結構類型的番荔枝內酯的抗腫瘤活性。

2、以紫杉醇為陽性對照藥進行了小鼠體內抗腫瘤活性實驗，實驗結果顯示抗癌活性優于陽性對照藥；實驗結果還顯示部分四氫呋喃型番荔枝內酯組相對于陰性組對小鼠的脾和胸腺免疫器官具有保護作用, 而對小鼠肝臟沒有明顯的保護作用或負面影響，但陽性藥紫杉醇對小鼠的脾、胸腺和肝臟均有不同程度的負面影響。

3、以5-氟尿嘧啶（10mg/kg) 為陽性對照，考察對肝癌（HepS）移植瘤小鼠的作用，實驗結果表明，抗腫瘤活性作用優于陽性組。

4、作用機理的探討，以鄰雙四氫呋喃型番荔枝內酯S作為工具藥，發現在早期能通過抑制線粒體呼吸，釋放活性氧，而后耗竭細胞內ATP，抑制細胞膜鈉鉀ATP酶活性后引起細胞膜的去極化，而這種膜電位的變化最后很明顯地增強了白血病細胞對死亡受體蛋白（CD95，TRAIL）的凋亡敏感性。

【推廣應用前景】

肝癌是全球第６大常見癌癥，也是全球癌癥相關死亡的第３大主要因素，番荔枝內酯治療用量小，作用機制獨特，對多藥耐藥的肝癌細胞也具有強大的抑制活性，不同于目前臨床上用的各類抗肝癌藥物，而且天然資源較豐富，可認為番荔枝內酯有巨大的市場開發前景。

【項目進展情況】已完成臨床前主要研究工作，獲發明專利1項，申報2項。