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關(guān)于多灶肝癌的研究

2021-04-13 00:00:00
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關(guān)鍵詞: 多灶肝癌
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所屬領(lǐng)域:
生物、醫(yī)藥及醫(yī)療機(jī)械
項(xiàng)目成果/簡介:

課題組對六例多灶肝癌患者共34個病灶進(jìn)行了高深度全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)多灶肝癌大部分來源于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,共享部分突變;進(jìn)一步的進(jìn)化樹分析顯示每個病灶又呈現(xiàn)出相對獨(dú)立的克隆進(jìn)化模式,且僅有20%靶向藥物的作用靶點(diǎn)位于進(jìn)化樹的樹干,即為所有病灶所共有,其中,僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點(diǎn)位于進(jìn)化樹的樹干,提示該患者所有病灶理論上可對索拉非尼治療產(chǎn)生應(yīng)答,從而揭示了多灶肝癌因克隆進(jìn)化引起的藥物靶點(diǎn)分布不均的特點(diǎn),為預(yù)防多灶肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的精準(zhǔn)靶向治療提供了理論依據(jù)。

       同時,該研究通過轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)首次分析了多灶肝癌免疫微環(huán)境的差異,發(fā)現(xiàn)即使是同一患者,不同病灶浸潤的免疫細(xì)胞成分及數(shù)量均存在明顯差異?;谔卣餍悦庖呦嚓P(guān)基因的表達(dá)水平進(jìn)行無監(jiān)督聚類分析,可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型,并觀察到高免疫性腫瘤同時伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達(dá),提示此類患者更可能從PD1單抗治療中獲益,為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據(jù)。

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