太阳城集团亚洲娱乐城-澳门太阳城集团娱乐城最新地址_百家乐电影网_全讯网xb112 (中国)·官方网站

|
哈爾濱工業大學
哈爾濱工業大學 工業和信息化部
  • 31 高校采購信息
  • 150 科技成果項目
  • 4 創新創業項目
  • 0 高校項目需求

哈工大生命科學中心何元政課題組為治療脫發癥藥物設計提供新思路

2025-02-18 11:24:45
云上高博會 http://www.c05ze3x.xyz

近日,生命科學中心何元政課題組在溶血磷脂酸受體6(LPAR6)的配體識別和激活的分子機制方面取得新進展,揭示了非內皮分化基因(EDG)家族受體中的溶血磷脂酸受體LPAR6獨特的溶血磷脂酸(LPA)結合模式。1月24日,研究成果以《溶血磷脂酸受體LPAR6的配體識別和激活的分子機制》(Molecular mechanism ofligand recognition and activation of lysophosphatidic acid receptor LPAR6)為題發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。該研究為靶向LPAR6治療脫發癥的藥物設計提供重要結構基礎。

LPAR6作為非EDG家族的LPA受體,與多種脫發疾病密切相關,并在調節腫瘤T細胞的趨化排斥方面發揮關鍵作用,因此LPAR6是毛發疾病和癌癥的潛在藥物靶點。然而,關于人源LPAR6結合配體以及下游G蛋白的三維結構信息仍然缺乏,其配體激活機制、下游信號偶聯機制也未見相關報道。

鑒于LPAR6在治療脫發和其他疾病方面的巨大潛力,何元政課題組運用冷凍電鏡技術解析了LPA結合的人源LPAR6與下游Gα13以及Gαq蛋白復合物的單顆粒冷凍電鏡結構。這些結構揭示了明顯不同于EDG家族LPA受體LPAR1的獨特配體結合和識別模式。具體來說,LPA運用其帶電的一端與LPAR6的跨膜螺旋5-6和細胞外環2的關鍵極性殘基形成廣泛的極性相互作用網絡(如圖)。團隊通過結構比較和同源性分析表明,EDG和非EDG家族LPA受體分別采取截然不同的LPA結合模式,團隊還通過功能誘變分析驗證了這些結構上的觀察結果。此外,該研究進一步揭示了LPAR6的激活機制和下游G蛋白偶聯原理。這些發現不僅為開發精準靶向LPAR6的新型小分子藥物提供重要結構依據,也為探索其他GPCR的功能和機制提供新思路和方法。

LPAR6的配體識別模式

何元政研究員為論文通訊作者,何元政課題組博士研究生段亞寧為論文第一作者,何元政課題組博士后徐珍媚和本科生郝博宇參與相關研究工作。

該研究獲國家自然科學基金、空間環境與物質作用前沿科學中心、哈工大生命科學中心啟動基金等資助。

百家乐注码技术打法| 百家乐官网赌博工具| 香港六合彩总公司| 百家乐官网德州| 大发888 在线登陆| 百家乐官网游戏平台有哪些哪家的口碑最好 | 通化大嘴棋牌官方下载| 百家乐官网vshow| 大发888游戏下载官方| 万人迷百家乐官网的玩法技巧和规则| 悍马百家乐的玩法技巧和规则| 德州扑克游戏| 百家乐官网赢利策略| 上海百家乐赌博| 金花百家乐官网娱乐城| 大发888论坛爱好| 百家乐模拟游戏下载| 百家乐官网网址多少| 百家乐3式打法微笑心法| 风水24山子怎么读| 百家乐官网赌场代理合作| 六合彩今晚开什么| 华硕百家乐的玩法技巧和规则| 做生意门口怎么摆放| 澳门百家乐官网| 仕達屋百家乐官网的玩法技巧和规则| 海港城娱乐城| 申博太阳城娱乐网| 百家乐官网博赌场| 红河县| 大发888娱乐场下载iyou qrd| 爱博| 金博士百家乐的玩法技巧和规则 | 网上真钱娱乐平台| 百家乐保单机作弊| 百家乐官网平注资讯| 百家乐官网走势图研究| 百家乐平注常赢打法| 百家乐千术道具| 免水百家乐官网的玩法技巧和规则| 百家乐真人娱乐场开户注册|