北京大學第一醫院腎臟內科/北京大學腎臟病研究所張宏教授課題組和北京大學第一醫院腎臟內科呂繼成教授課題組牽頭完成的國際多中心臨床試驗TESTING研究第二階段成果5月17日在國際著名醫學期刊JAMA雜志在線發表題為“EffectoforalmethylprednisoloneondeclineinkidneyfunctionorkidneyfailureinpatientswithIgAnephropathy:theTESTINGrandomizedclinicaltrial”的文章。呂繼成和張宏為該研究的共同第一和責任作者，這是繼2017年JAMA雜志公布TESTING中期成果后，課題組再次在該雜志發表TESTING最終研究結果，該研究歷經10年最終明確了激素對IgA腎病的療效，并提出了更為安全有效的激素治療新方案。

TESTING研究設計及主要研究結果

IgA腎病是目前中國乃至世界上最常見的原發性腎小球腎炎，超過三分之一的患者會進展為終末期腎臟病，即尿毒癥，是引起我國青壯年尿毒癥的最常見的病因。IgA腎病現有治療策略中爭議最大的就是關于激素療效以及具體使用方案，也是KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂過程中最大的不確定問題，一直以來該指南期待TESTING研究能夠給出最終的解決方案。

TESTING研究是由張宏聯合澳大利亞喬治研究所VladoPerkvic教授共同牽頭、呂繼成主要參與設計的國際多中心臨床試驗，也是國際腎臟病領域第一個由中國人引領的國際多中心研究，包括中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞等國家共503例患者參與，是IgA腎病領域最大、歷時最長的國際性研究。該研究于2011年啟動，2012年開始在中國招募第一例患者，歷經10年于2021年底最終完成，先后探索了包括足量糖皮質激素方案（fulldosestudy）和減量激素方案（reduceddosestudy）。研究結果顯示糖皮質激素可以減少41%的患者發生尿毒癥風險，而針對激素副作用風險過大的弊端，課題組提出的半量激素聯合磺胺預防感染的方案，在療效不受影響的情況下將嚴重不良反應（SAE）的發生減少了八成以上，最終澄清了激素治療IgA腎病的療效和安全性的關鍵問題。

TESTING研究是IgA腎病領域激素規范化治療的重要研究進展，為KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂和修訂提供了堅實的循證研究證據。2017年TESTING研究中期結果（LvJC,etal.JAMA2017），在2021年KDIGO國際腎小球腎炎指南修訂時予以采納，并正式推薦了預防感染的策略，KDIGO腎小球腎炎指南的主席JürgenFloege教授認為根據TESTING研究應當重新調整激素推薦方案，而指南組的核心專家AdrianLiew教授也在日前一次會議上提出基于TESTING最新研究結果未來1—2年有必要更新指南。

北京大學第一醫院IgA腎病課題組在張宏的帶領下近年來在IgA腎病治療領域一直處于國際領先的地位，在KDIGO指南制訂和更新中均采納了課題組關于激素治療的系列研究（AJKD2009&JAMA2017），而且在2021年指南唯一推薦的新治療策略——硫酸羥氯喹治療IgA腎病的建議也是來自課題組的最新研究（AJKD2019）。此外課題組牽頭完成了國內I類新藥泰他西普治療IgA腎病的II期臨床試驗結果，被2021年美國腎臟病年會遴選為最新臨床試驗進展報告（late-breakingclinicaltrial），而2022年在JASN雜志發表的IgA1內切酶融合蛋白更是有望成為治療該病的一個突破性I類新藥，被Nature雜志網站予以報道，目前已經與藥企簽約獲得了重大新藥的轉化。

課題組多年來一直得到北京大學醫學部和北京大學第一醫院臨床研究基金的專項支持，包括北京大學臨床研究所臨床研究基金、北京大學第一醫院高質量臨床研究專項基金等。本研究的學術委員會由來自全球8個國家的19名在腎臟病領域及臨床研究領域均享有較高聲譽的專家組成，參加單位包括中國（36家醫院）、印度（5家醫院），加拿大（7家醫院），澳大利亞（6家醫院），馬來西亞（6家醫院）。在研究完成之際，課題組特別感謝中國的研究者在本研究中的突出貢獻，致敬并緬懷TESTING研究的發起者——“中國腎臟病學之母”王海燕教授。